Tilbake til søkeresultatene

BIONÆR-Bionæringsprogram

ICRAD Tackling Chronic Wasting Disease in Europe

Alternativ tittel: Håndtering av Chronic Wasting Disease i Europa

Tildelt: kr 3,2 mill.

Arbeidspakke 1: Det første målet "Å øke forståelsen av epidemiologien til CWD-stammene som er oppdaget i Europa, og evaluere overvåkingsstrategier ved å bruke prøvetaking og befolkningsdata fra berørte land i Skandinavia" anses oppfylt 80 %. Det gjenstår å ferdigstille analyser og planlagte vitenskapelige artikler. Det andre målet "Å utvikle/tilpasse sykdomsoverføringsmodeller for å forutsi potensiell spredning av CWD i skandinaviske reinsdyrpopulasjoner" anses oppfylt 20 %, og vil bli fullført senere i prosjektperioden. Statistiske modeller er utviklet som et simuleringsverktøy for å evaluere eksisterende overvåking for CWD og vurdere sannsynligheten for at CWD er fraværende i reinsdyrpopulasjonen. I reinsdyrpopulasjoner der CWD ennå ikke er påvist, er sannsynligheten for frihet-fra-CWD blitt estimert under en rekke scenarier, og det er høy sannsynlighet for at CWD ikke finnes hos tamrein i nærheten av områder med infisert villrein. Overvåkingsdata fra andre tamreinbestander viser at det er stor variasjon i sannsynligheten for frihet -fra CWD i ulike reinbeitedistrikter i Norge og Sverige, noe som også reflekterer variasjonen i antall analyserte prøver mellom de nordiske landene. Hos elg er eldre elgkuer overrepresentert blant CWD-positive kasus og tilsynelatende ansamling av positive dyr kan forklares av andre faktorer enn smittespredning. Arbeidspakke 2: Målet om "Å identifisere prionprotein-gen (PRNP)-polymorfismer potensielt assosiert med resistens mot CWD hos europeiske hjortedyr" er estimert til å være 45 % fullført. Prøveinnsamlingen fra ville hjortbestander er ferdig i Norge og nesten ferdig i Frankrike og Tyskland, og PRNP-sekvensering vil bli fullført i løpet av de neste 6 månedene. Arbeidet har startet med å produsere renset rekombinant prionprotein (PrP) og cellelinjer som uttrykker de viktigste hjortedyr PrP-varianter for in vitro konverteringsanalyser planlagt i andre halvdel av prosjektet. Vevsprøver for PRNP-sekvensanalyse er samlet inn fra store ville hjortpopulasjoner over hele Norge, Frankrike og Tyskland. I tillegg til tidligere beskrevne polymorfismer, har to nye PRNP-polymorfismer blitt identifisert i henholdsvis fransk og tysk hjort. Utvalgte hjortedyr PRNP-sekvenser har blitt klonet og uttrykt i bakterielle ekspresjonssystemer for å generere renset, rekombinant PrP for bruk i RT-QuIC in vitro konverteringsanalyser, og blir også uttrykt i cellelinjer for å brukes som substrat for PMCA-analyser. Arbeidspakke 3. Oppgaven "Å vurdere sannsynligheten for at prioner fra europeiske CWD-isolater kan overføre sykdom til husdyrarter og mennesker, ved bruk av in vitro og in vivo modeller" er 35-40 % fullført. Mens de fleste musepodingseksperimenter er igangsatt, har den planlagte utsettelsen av prionforskningen i Frankrike forsinket starten på noen eksperimenter med humane PrP-transgene mus, og deling av et panel med isolater for in vitro-eksperimenter. Det forventes at det meste av det eksperimentelle in vitro-arbeidet kan fullføres innenfor prosjektets opprinnelige tidslinje, mens fullføring av museeksperimentene vil kreve en forlengelse av prosjektet. Et panel av europeiske CWD-isolater, med nordamerikanske CWD-isolater som referanse, ble delt mellom partnere for inokulering i transgene muselinjer som uttrykker storfe-, saue-, svine- eller human PrP. Utvalgte CWD-isolater som tidligere har overført infeksjonen til transgene mus som uttrykker saue- eller storfe-PrP, har blitt inokulert i human-PrP-transgene mus for å evaluere om zoonotisk potensial er modifisert etter passasje i en mellomvert. Overføringsforsøk pågår fortsatt, men data så langt tyder på at det zoonotiske potensialet til de CWD-isolatene som er analysert ikke er høyt.

Chronic wasting disease (CWD) is an emergent prion disease first identified the late 1960s, which has since spread rapidly among cervids in North America with devastating consequences for populations in some areas. Among prion diseases, BSE can transmit to humans and has resulted in >220 deaths from variant CJD. Although there is no epidemiological evidence to date suggesting spread of CWD to humans, recent reports of experimental oral transmission to non-human primates give cause for concern. In Europe the first cases of CWD were identified in 2016 in wild reindeer (20) in Norway. Additional cases were found in moose in Norway (7), Finland (2) and Sweden (4), and 1 red deer in Norway. Biochemical properties of prions from Norwegian CWD cases and their transmission in rodent models have shown that the European and North America CWD strains are different. This means that risk assessments and control strategies cannot not be solely based on evidence from CWD in North America, and that further research specific to the European context is urgently required. This project will integrate research on the epidemiology and population dynamics of the disease in affected countries, and through mathematical and statistical models, will evaluate surveillance strategies. The outcomes will have an impact on the modelling of CWD spread, and may also identify PRNP alleles associated with disease resistance that could be used in selective breeding programmes for disease control. The risks of transmission of European CWD isolates to sheep, cattle, pigs and humans will be assessed using the in vitro method PMCA and in vivo models (transgenic mice expressing PrP from the target species). Understanding which CWD strains are most likely to cross species barriers, and which species are most at risk, will allow better targeting of surveillance and control measures.

Budsjettformål:

BIONÆR-Bionæringsprogram