KVAL: Commercial development of CAR T-cells targeting CD37 or IgKappa/CD19

Dette prosjektet hadde som målsetting å utvikle to nye CAR T-cellebehandlinger for pasienter som har påvist Non-Hodgkin Lymfom. Dette er en type kreft som kan ramme unge barn og voksne. Den nåværende prognosnd har blitt bedre med eksisterende kjemoterapi i kombinasjon med antistoffbehandling, såkalt R-CHOP og senere er prognosen ytterligere forbedret med en ny CAR T-cellebehandling som målsøker CD19, et overflatemolekyl som finnes hos B celler, disse er cellene som har ansvar for produksjon av antistoffer i immunforsvaret. Dessverre så vil ikke alle pasienter respondere godt nok på disse nyere behandlingene og sykdommen utvikler seg videre, noen ganger med et dødelig utfall. Det første problemet som dette prosjekte har som mål å løse er å behandle pasienter som ikke har respondert på den eksisterende CAR T-celleterapien, Kymriah eller Yescarta som målsøker CD19. Dette gjøres ved at vi har utviklet en ny CAR T-celle som målsøker CD37, et alternativt molekyl på overflaten av kreftcellene som ikke forsvinner like fort som CD19. Det neste problemet som dette prosjektet har som mål å løse er å behandle de pasientene med sykdommen som er av typen IgKappa-positive B-cellereseptorer. Disse pasientene vil kunne beholde et styrket immunforsvar for å bekjempe kreft og infeksjoner ved å spare en god andel av B cellene som blir fjernet ved bruk av nåværende behandlingen. CD37 CAR T-celleprosjektet har nådd en viktig milepæl og ble i 2021 utlisensiert til et internasjonalt celleterapiselskap. Prosjektet har også oppnådd en sterkere patentsituasjon i løpet av prosjektperioden. Teknologien har fått meddelt patent i Europa og USA. IgKappa/CD19 teknologien har også blitt utviklet videre og vi har vært i sonderingssamtaler med industrielle aktører, som har gitt viktig tilbakemeldinger på videre utvikling samtidig som de har indikert interesse i teknologien når den er mere modnet. Vi planlegger å følge opp denne interessen når vi har fått generert nye data som er etterspurt.

Det ene produktet (CD37 CAR) har blitt utlisensiert og lisenstaker planlegger en multisenter klinisk studie for å teste konseptet i mennesker. OUS forventes å være ett av studiesetene. Basert på industritilbakemelding under prosjektet, planlegges det videre verifisering av det andre produktet/konseptet (IgKappa/CD19 CAR) under prosjektet for å styrke sjansene for fremtidig kommersialisering.

Two CAR-T cell inventions were received at Inven2 in 2015 and 2018, targeting CD37 and IgKappa, respectively. These CAR-T cells developed from OUS-developed antibodies, were the first CAR-T cells to be developed in Norway. Both projects have been patent-filed and are undergoing pre-clinical development at the Unit for Cell Therapy of Oslo University Hospital. The research team has focused the treatment of these two targets on Lymphoma, mainly on Non-Hodgkin lymphoma (NHL), where there is still an unmet need for new and innovative treatment. The disease affects a substantial patient population per year and is an important cause of mortality worldwide. Current treatment approaches involve the administration of R-CHOP which includes the monoclonal antibody Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin Hydrochloride (hydroxydaunomycin), Oncovin and Prednisone. There are numerous drawbacks with the drugs and complete responses are frequently not achievable. The most specific and targeted therapy would be Rituximab, an antibody targeting CD20, however, the patient's own B cells will eventually down-regulate the drug target and develop drug resistance. Moreover, the immunosuppressive effect on the patient's weakened immune system will contribute to further worsening of the patient's overall state. More recently, CAR T-cell therapy has been developed for treating NHL. Kymriah (Novartis) and Yescarta (Gilead) were both launched in USA and EU for the treatment of relapsed B cell lymphoma, such as diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL and pediatric acute lymphoblastic leukaemia, ALL. The current CAR T-cell treatment aims at another target on B cells, CD19. This therapy also has the disadvantage of target down-regulation and relapse. For this problem, OUS scientists have invented the CD37 CAR-T, which targets CD37, widely expressed on B cells, even after they down-regulated CD20 and/or CD19. The CAR-T targeting IgKappa has the advantage of sparing all IgKappa negative cells.