Arr: Individtilpasset dosering av legemidler ved bruk av avanserte matematiske modeller - intro til farmakokinetisk populasjonsmodellering

One-size-fits-all stemmer ikke for legemidler! For å få en god balanse mellom effekt og bivirkninger av de fleste legemidler bør legemiddeldosen tilpasses hver enkelt pasient. I dette kurset skal vi lære helsepersonell å bruke moderne dataprogrammer til å finne hver enkelt pasients optimale dose som gir best effekt med minst mulig bivirkninger. Målet med kurset er å gi helsearbeidere grunnleggende kunnskap om avanserte doseringsprogram og hvilke fordeler og begrensninger de har. Deltakerne kan ta med egne data på legemidler de jobber med, og vil få hjelp av eksperter på området til å utvikle sine egne doseringsmodeller. De vil også lære hvordan disse modellene kan brukes til å simulere mengde legemiddel i kroppen i ulike pasienter samt å teste ulike doseringsstrategier. Legemiddelmålinger fra et stort antall pasienter (populasjon) blir lagt inn i doseringsmodellen og "hva kroppen gjør med legemidlet" blir bestemt for de ulike pasientene; dvs. deres evne til å ta opp og skille ut legemidlet. Nye pasienter blir sammenlignet med populasjonen i modellen og verdiene til den, eller kombinasjonen av flere, som passer best blir brukt til å beregne den nye pasientens optimale dose. Dataprogrammet er utviklet av en av lærerne på kurset og brukes i klinikken for å dosere bl.a. antibiotika og immundempende legemidler. Kurset går over fire dager og kursdeltakerne vil bo og jobbe tett sammen. Siden deltakerne kan ta med egne data til kurset vil det gi dem et lavterskeltilbud for å komme i gang med å bruke doseringsmodeller som er relevante i deres arbeidshverdag. Tett faglig kontakt mellom deltakerne og lærerne i kombinasjon med god sosialisering basert på uteaktiviteter og felles middager under kurset er tenkt å etablere en vedvarende kontakt. Et slikt kontaktnett vil kunne være til god hjelp under videre arbeid med denne type av avansert legemiddeldosering. Denne filosofien har fungert godt på tidligere kurs som de involverte lærerne har gjennomført andre steder i verden.

Legemidlers farmakokinetikk beskriver "hva kroppen gjør med legemidlet", dvs. hvordan det blir absorbert, distribuert, brutt ned og eliminert fra kroppen. En nøyaktig beskrivelse av de farmakokinetiske prosessene til et legemiddel er nødvendig for å kunne dosere pasienter optimalt. Det finnes flere ulike måter å beskrive legemidlers farmakokinetikk, der den enkleste metoden baserer seg på gjennomsnittverdier for absorpsjon, distribusjon og eliminasjon. Det er imidlertid ingen pasienter som er gjennomsnittlige og det er derfor viktig å kunne beskrive hvordan en pasient skiller seg fra en annen så presist som mulig. Moderne datamaskiner gjøre det mulig ved hjelp av ikke-parametriske metoder å bestemme farmakokinetikken til hver enkelt pasient i en populasjon og kvantifisere hvordan pasientene i populasjonen forholder seg til hverandre. Ved å bruke slike modeller er det også mulig å inkludere individuelle kovariater som f.eks. nyrefunksjon, leverfunksjon, genetikk osv. for mer presis beskrivelse av farmakokinetikken til legemidlene. I workshoppen skal det fritt tilgjengelige, open source, programmet Pmetrics brukes. Direktøren ved laboratoriet, som har utviklet denne programvaren, vil være en av veilederne på workshopen og det vil bli lagt til rette for at deltakerne kan bruke egne data i de praktiske øvelsene. Deltakerne vil lære seg å modellere farmakokientiske data og hvordan modellene skal valideres. I vår gruppe har vi tidligere vist signifikant bedre treffprosent ved dosering av immundempnende legemidler til nyretransplanterte pasienter sammenlignet med erfarne klinikere. Denne type verktøy er hyppig brukt i klinikken for å individualisere doseringane av pasienter i land som Nederland, UK, Australia og USA. Deltakerne får også trenging i å simulere ved hjelp av populasjonsmodeller. F.eks. kan denne type modeller brukes til å simulere hvordan ulike doseringer av antibiotika klarer å oppnå bakteriedrepende eksponering.