Decoding psychotic disorders into patterns of polygenic pleiotropy

Forholdet mellom cannabisbruk og psykiatriske lidelser har vært mye diskutert. Cannabis er et psykoaktivt og vanedannende stoff som noen ganger gir psykoselignende symptomer. Psykiatriske lidelser som schizofreni og bipolar lidelse er preget av en sterkt forstyrret virkelighetsoppfatning eller en tilstand av forvirring. Vi har vist at det er felles genetiske faktorer som ligger til grunn for vår mottakelighet for både cannabisbruk og enkelte psykiatriske lidelser. Disse funnene kan tyde på at en undergruppe av befolkningen har høy risiko for både cannabisbruk og visse psykiatriske lidelser, basert på deres genetikk. Vår genetikk spiller en viktig rolle Personer som bruker cannabis har en tredobbel risiko for å utvikle psykose. Livslang bruk av cannabis kan også føre til utvikling av bipolar lidelse. Vi vet at genetiske faktorer påvirker en persons sannsynlighet for å bruke cannabis. Vi vet også at genetiske faktorer spiller en viktig rolle i å bestemme et individs mottakelighet for å utvikle psykiatriske lidelser. Vi har vist at noen av de genetiske variantene knyttet til cannabisbruk også er knyttet til psykiatriske lidelser Det er med andre ord en genetisk sammenheng mellom bruk av cannabis og enkelte psykiatriske lidelser. Vi utforsker denne genetiske koblingen ytterligere med denne studien. Ikke bare er det en sammenheng mellom de genetiske variantene. Det er faktisk de samme genetiske variantene som forårsaker en persons mottakelighet for både å bruke cannabis og utvikle psykiatriske lidelser, som schizofreni og bipolar lidelse.

Psychotic disorders (schizohrenia, bipolar and depressive disorder), represent major societal challenges, with large unmet needs. In spite of this, factors that influence disease development and the neurobiological underpinnings are mainly unknown. Recent evidence supports extensive polygenic overlap across psychotic disorders and traits, leading to the polygenic pleiotropy model. This suggests that most associated genetic variants are not unique for a given mental trait or disorder, but influence susceptibility to a wide range of phenotypes. PleioMent will apply innovative methodology designed to test the hypothesis that the distinct genetic architecture of a mental phenotype is determined by the unique patterns of associations among a group of highly pleiotropic genetic variants with the following specific aims: 1) map the ‘polygenic pleiotropy’ architecture of mixed effects across psychotic phenotypes, 2) discover genetic loci associated with multiple brain-related traits and psychotic disorders with multivariate methods, 3) identify brain-related neurodevelopmental trajectories for psychotic disorders and interplay with environmental stressors in a prospective birth cohort PleioMent will develop apply biostatistical tools based on mixture and multivariate models and integrate massive amounts of genotype data with sparse phenotypes enriched by the collection of new critical data (environmental stressors, brain imaging) from a large, deeply phenotyped prospective birth cohort (MoBa). We will apply our novel analytical framework to exploit unprecedented large samples and investigate the brain characteristics (multimodal MRI) of mental dysregulation risk in a longitudinal setting. If successful, this high risk – high gain approach will provide novel insight into the neurodevelopmental processes preceding the emergence of mental psychopathology and psychotic disorders.