Tilbake til søkeresultatene

FRIMEDBIO-Fri prosj.st. med.,helse,biol

Lifespan Memory Imaging Redux – Can Change in Activity Reconfigurations Be an Early Marker of Future Memory Decline?

Alternativ tittel: Livsløpshukommelse avbildet på ny - kan endring i aktivitetsrekonfigurering være en tidlig markør for framtidig hukommelsessvikt?

Tildelt: kr 8,0 mill.

Hukommelsen svekkes ved normal aldring og særlig demens ved Alzheimers sykdom (AD), med store personlige og samfunnsmessige konsekvenser. Ved gjentatte målinger av hjerneaktivitet mens vi husker, ønsker jeg å forutsi tidlig i voksenlivet hvem som senere vil vise hukommelsessvikt og hvem som vil opprettholde god fungering. En sentral årsak til hukommelsessvikt er trolig opphopning av proteinet tau kombinert med tap av hjerneceller i tinningslappene (TL). Det er et stort behov for å avdekke tegn på hjernedysfunksjon før hukommelsessvikt. Funn indikerer at hjernen viser avvik i hukommelsesprosesser før tap av celler. Hvis vi kan oppdage slike avvik år før hukommelsessvikt, vil det være et svært verdifullt verktøy. Ettersom tau-proteinet bygges opp i TL over år, er min hypotese at hukommelsesaktivitet vil påvirkes tidlig, før vesentlige nivåer av tau-protein og celletap. Jeg har tilgang til et unikt utvalg deltagere (n=554) som gjennomgikk hjerneavbildning (MR) for seks år siden, med ulik risiko for å utvikle AD målt ved grad av proteinet beta-amyloid i hjernen, og genetikk. Deltagerne vil følges opp med en omfattende MR-undersøkelse av hukommelsesaktivitet, struktur og en rekke markører relatert til hjernes hukommelsesnettverk. Deltagerne vil gjennomgå grundig eksperimentell testing av hukommelse og andre mentale prosesser, og 50 personer vil gjennomføre molekylær hjerneavbildning for å måle tau-protein. Vi bruker nye analyseverktøy av hjerneaktiviteten for å beregne hukommelsesendringer hos enkeltindivider, inkludert personer i eksterne utvalg fra samarbeidspartnere. Jeg måler aktivitet ved hukommelse for detaljer rundt en episode, den typen minner som er mest sårbar ved aldring og avhengig av TL. Min hypotese er at nettverk som viser en redusert evne til å endre sin aktivitetsarkitektur, vil være en tidlig markør for framtidig hukommelsessvikt. Bidraget fra tau-protein, beta-amyloid, hjernestruktur og genetikk kan gi økt forståelse av det komplekse årsaksforholdet.

Memory abilities decline in normal aging and Alzheimer’s disease (AD), at great personal and societal costs. Using longitudinal imaging of brain activity, the objective is to predict early who will show memory decline and who will maintain good function as they age. A major cause of memory decline is likely the accumulation of tau proteins combined with atrophy of the medial temporal lobe (MTL). We urgently need earlier markers to detect subtle signs of brain dysfunction preceding memory decline. There are indications that deviations in how the brain processes memory information exist prior to accelerated atrophy. If we can detect these deviations years before memory decline is seen, this would be a tremendously valuable tool. As tau builds up in MTL over years, slowly disturbing neuronal processes, I hypothesize that the functioning will be affected early, before substantial levels of tau and atrophy. I have access to a unique sample (n=554) scanned with magnetic resonance imaging (MRI) 6 years ago, with various risks for developing AD dementia as indexed by beta-amyloid (Abeta) and genetic factors. These participants will be brought back and followed up with an extensive MRI examination measuring memory activation, microstructure, atrophy and a range of different indices related to functional and structrual networks. The participants will also undergo thorough experimental cognitive testing, and 50 persons will be scanned using positron emission tomography to quantify the load of tau. Data will be analysed with novel tools allowing prediction of individual memory alterations, also in single persons from external samples. I measure network activity related to source memory, the most age-sensitive memory process and dependent on the MTL. I hypothesize that a reduced ability of networks to reconfigure will be an early marker for later memory decline. Interactions with tau, beta-amyloid, structural change, and genetic risk factors can provide mechanistic insights.

Budsjettformål:

FRIMEDBIO-Fri prosj.st. med.,helse,biol

Finansieringskilder