KVAL: Pack a pill in a PACA

Når vi blir eldre, reduseres eller tapes mange av kroppens funksjoner. Leveren er ikke noe unntak, til tross for at den er et av de mest robuste organene i kroppen. Den alderspåvirkede funksjonen er knyttet til kommunikasjonen mellom blodet og leverens hovedceller, hepatocyttene. I dette kvalifiseringsprosjektet vil vi optimalisere vår tilnærming til å reversere de aldersrelaterte forandringene i de sinusoidale endotelcellene i leveren (LSEC). Disse cellene danner den fysiske grensen mellom blodbanen og hepatocyttene, og strekker seg over en milliard blodkar fordelt gjennom leveren. I aldringsprosessen er disse cellene mest utsatt, da de både blir tykkere og mister porøsiteten sin. Formålet med dette prosjektet er å teste nye legemiddelkandidater og formuleringer på LSEC, for å klarere om de kan reversere alderseffektene på LSEC-cellene. Våre innledende pilotstudier har gitt svært positive resultater, og viser at porøsiteten i LSEC hos eldre mus kan gjenopprettes. Vi skal nå optimalisere legemiddelkandidatene og formuleringene ytterligere for å forbedre deres evne til å reversere de nevnte aldersrelaterte endringer.

We propose that our strategy to maintain fenestration porosity into old age with our PACA-pill therapy will ameliorate age-related dyslipidemia and insulin resistance, and provide new means for preventing cardiovascular/microvascular/metabolic disease in older people. PACA-pill will improve our health-span and thus our quality of life as we age, and provide employment opportunities in pharma industries in Norway and Europe. PACA-Pill ultimately entails the development of a novel therapy for an entirely novel therapeutic target, and has the potential to increase the health-span/life-quality of ageing populations, a current major societal challenge. Improving health-span has multiple benefits for the individual and society in general. In this project we have successfully achieved the incorporation of agents into PACA-pill vectors and these will be tested for therapeutic benefit in the near future.