New technologies for target discovery in neuropsychiatric disorders

Prosjektet startet offisielt i oktober 2022 og innsatsen har siden vært fordelt på fem arbeidspakker (work packages, WPs), som opprinnelig beskrevet i prosjektbeskrivelsen. Fremdriftsrapport per september 2024: Prosjektadministrasjon (arbeidspakke, WP5): Etter det offisielle prosjektet kick-off møtet 24. oktober 2022 har alle WP-ledere og andre prosjektdeltakere deltatt i regelmessige prosjektmøter med 2 måneders mellomrom og ukentlige målrettede prosjektmøter. Ansettelsen av den første postdoktoren og ph.d.-kandidaten var i henhold til prosjektplanen og ansettelsen av den andre postdoktoren ble ubetydelig forsinket. Ettersom andre og tredje postdoktor sluttet og gikk ut i faste stillinger utenfor universitetet, ble disse stillingene utlyst på nytt, noe som har resultert i nesten ett års forsinkelse av deres oppgaver. Bortsett fra disse forsinkelsene er prosjektet godt i gang og skrider fremover i henhold til planene. I WP1 utvikler vi en metode som bruker maskinlæring for å trekke ut mulige molekylære behandlingsmål ved å bruke multi-omics-data. I WP2 utforsker vi lovende behandlingsmål ("drug targets") ved bruk av in silico og in vitro biokjemiske metoder og strukturbiologi. I WP3 og WP4 optimaliserer vi molekyler og tester disse på rensede proteiner og i cellekulturer. Så langt har ingen av de nye kjemiske forbindelsene blitt testet i dyremodeller (WP4). Dette arbeidet vil prioriteres mot slutten av prosjektperioden.

Neuropsychiatric disorders (NPDs) are major causes of human suffering, loss of lives and productivity all over the world. Currently used pharmacotherapies against NPDs have low efficacy and specificity and were introduced 50-100 years ago mainly based on accidental findings. However, recent molecular genetic studies have revealed strongly associated genetic loci, enriched in brain pathways and proteins, and possible new therapeutic targets for NPDs. Moreover, revolutionary new technological breakthroughs have been reported in computational and experimental molecular life sciences. These technologies will be refined, applied and combined in the NeuroConvergence project for systematic identification and testing of new molecular targets in the treatment of NPDs. The discovery of new treatment targets for disorders of the brain are inherently complex operations, depending on coordinated efforts by multiple partners from different backgrounds. For this purpose, we have assembled a core interdisciplinary research team from two faculties at University of Bergen, representing expertise in machine learning (ML) and biotechnology, including human genomics, protein structural biology, medicinal chemistry, molecular pharmacology and clinical neuropsychiatry. The project group will develop and apply artificial intelligence (AI) approaches including computation, modeling and simulation, ML, big data analyses and advanced experimental biotechnology to the discovery and testing of new molecular treatment targets. These technologies are new and have never been combined for this purpose. Our ambition is to reveal new and radically new treatment options. In parallel with the identification of new molecular targets, we will explore the druggability and treatment potential of recently identified targets identified in our pilot studies. The core group at University of Bergen will work closely with outstanding partner institutions in Germany, USA, Spain, and Sweden.