Tilbake til søkeresultatene

BIA-Brukerstyrt innovasjonsarena

New blood test for diagnosing early stage Parkinsons Disease

Alternativ tittel: Ny blodtest for diagnostisering av Parkinsons sykdom på et tidlig stadium

Tildelt: kr 14,9 mill.

Prosjektnummer:

332230

Prosjektperiode:

2022 - 2025

Midlene er mottatt fra:

Pre Diagnostics vil utvikle en non-invasiv blodprøve for påvisning av Parkinsons sykdom (PD) i tidlige stadier av sykdommen. Dette vil muliggjøre diagnostisering og behandling i en tidligere fase enn hva som er mulig med dagens diagnostiske metoder. PD er den nest største nevrodegenerative sykdommen etter Alzheimer. Når PD blir diagnostisert, er 60-70 % av en pasients PD relevante hjerne-neuroner påvirket, noe som forårsaker velkjente symptomer som skjelving, stivhet og langsomme bevegelser ("kardinalsymptomene"). Nåværende behandlinger gir en viss lindring for pasienten, mens det er håp om at nye og lovende behandlingsmetoder under utvikling også kan bremse utviklingen av sykdommen. For at disse nye medisinene skal kunne ha full effekt kreves det nye metoder for å oppdage PD på et tidlig stadium. Dagens diagnostiske rutine innebærer en lang gjennomgang av sykdomshistorien kombinert med en mengde nevrologiske tester. Sykdommen anses generelt som vanskelig å diagnostisere ettersom mange symptomer også finnes i andre sykdommer - men hvis to eller flere av kardinalsymptomene er tilstede, blir tilstanden vanligvis diagnostisert som PD. Vårt konsept er basert på hypotesen om at PD fremkaller sykdomsspesifikk respons i immunceller, noe som manifesterer seg i redusert fjerning av proteinet alpha-Synuclein. PD-pasienters mekanisme for fjerning av slike proteiner er redusert, noe som fører til akkumulering av protein over tid, og som til slutt også forårsaker celledød. Vår test vil måle en persons kapasitet for fjerning av dette proteinet. I løpet av det første året av dette prosjektet vil Pre Diagnostics utvikle en automatisert metode for isolering av immunceller fra blodprøver. I tillegg vil det bli tatt blodprøver fra PD-pasienter og friske personer til et pilotprosjekt. Avanserte teknologier vil bli brukt for å identifisere kutt mønster av alpha-Synuclein som avviker mellom PD og friske kontroller.

The present project aims to develop a preclinical blood test for Parkinson’s Disease (PD) by identifying intra-cellular fragments of disease-causing proteins. PD is a neurodegenerative disease characterized by motor symptoms and eventually cognitive defects. A massive neurodegeneration has occurred upon initial clinical diagnosis. Currently no early, specific and definitive analytical test exists. An ideal biomarker should be directly related to the disease development. The protein alpha Synuclein (a-Syn), central in neurotransmitter release, is widely considered to be such a marker. Due to extensive Post Translational Modifications (PTMs), Total a-Syn in plasma and CNS has failed as a clinically relevant biomarker. The innate immune system plays a pivotal role in clearance of toxic proteins and is an essential feature of PD development. Our patented diagnostic concept, already proven in Alzheimer's Disease, is that neurodegenerative diseases evoke systemic responses in innate immune cells, impacting protein clearance. Our test will quantify a-Syn clearance in blood monocytes. The biomarker is therefore directly linked to the underlying pathological process of PD. Together with our R&D provider Ahus, we will study a-Syn clearance in patient-derived monocytes, in monocyte cell lines and in in-culture microglial cells (hiPSC) documenting clearance patterns. Less PTMs of a-Syn are expected in monocytes as opposed to in plasma and CSF. Identification of disease specific peptides will be critical for all downstream development in this project. A preliminary set of peptides separating PD from healthy controls has been identified (feasibility study), demonstrating potential for further identification of disease-relevant peptides by analysing more samples with IP-LCMS before final selection of the peptides for the diagnostic assay.? We predict that clearance of a-Syn in the peripheral blood monocytes reflects clearance in the CNS and is linked to the PD disease process.

Budsjettformål:

BIA-Brukerstyrt innovasjonsarena