Tilbake til søkeresultatene

FORNY20-FORNY2020

KVAL: Transcriptional addictions in cancer

Alternativ tittel: Transkripsjonell avhengighet i kreft

Tildelt: kr 0,50 mill.

Prosjektnummer:

332958

Prosjektperiode:

2022 - 2023

Midlene er mottatt fra:

Organisasjon:

Glioblastom (GBM) er den mest utbredte og aggressive typen hjernekreft. Median overlevelse for GBM-pasienter er rundt ett år, og dette er dermed en krefttype med veldig lav overlevelse. Vanlig behandling er å fjerne svulsten kirurgisk, etterfulgt av strålebehandling og cellegift med temozolomid (TMZ). TMZ angriper DNA-replikasjonsmaskineriet til cellene, og dette gir ofte sterke bivirkninger. Kreftceller er ofte avvikende i måten de regulerer produksjonen av proteiner på, noe som har betydning for deres utvikling – dette gjelder også for glioblastom. Vi har derfor utforsket muligheten for å angripe denne reguleringen i glioblastomceller gjennom å hemme enzymer som deltar i proteinproduksjonen. Våre data viser at glioblastomcellene er spesielt sårbare for hemming av en bestemt familie av slike enzymer: Ved bruk av to spesifikke legemidler ser vi at glioblastomcellene er sensitive for disse legemidlene ved konsentrasjoner som er 10 til 100 ganger lavere enn for kontrollcellene, noe som indikerer et stort terapeutisk vindu. Med dette prosjektet har vi identifisert kjente molekyler som binder disse enzymene og har ønsket virkning i forsøk på celler. Dermed har vi et utgangspunkt for å lage nye legemiddelmolekyler med enda bedre effekt, som siden kan prøves ut i dyreforsøk.

Prosjektet har bidratt med ny kunnskap om hvordan man kan oppnå effekt mot kreftceller ved hemming av enzymer som er involvert i proteinproduksjon. Dette er en helt ny tilnærming til kreftbehandling, med potensiale for kraftig reduserte bivirkninger sammenliknet med etablerte behandlingsformer som stråleterapi og cellegift. I prosjektet har vi samarbeidet med internasjonale tjenestetilbydere, og lyktes med å overføre teknologi fra disse til vårt forskningsmiljø ved OUS. Vi har også utviklet kompetanse på legemiddelutvikling innen kreftbehandling, og søker å bygge videre på resultatene fra dette prosjektet for vellykket kommersialisering av et nytt legemiddel mot hjernekreft.

Budsjettformål:

FORNY20-FORNY2020