Photochemical Internalisation in intratumoural immunotherapy

Immunterapi har revolusjonert kreftbehandling ved å aktivere kroppens eget immunsystem til å angripe kreftceller, noe som fører til langvarige responser og i noen tilfeller helbredelse. Imidlertid er det kun et mindretall av pasienter som responderer på dagens immunterapier, da svulster utvikler immunsuppressive mekanismer som hindrer immunceller i å angripe dem. Dette har ført til økt interesse for å utvikle teknologier som kan endre svulstens immunsuppressive miljø. En lovende tilnærming er PCI Biotechs fotokjemiske internalisering (PCI)-teknologi, som forsterker effekten av vaksiner og immunstimulerende molekyler som injiseres i svulster. PCI har potensial til å stimulere immunresponser og redusere immunsuppressive mekanismer, noe som potensielt gjør det mulig for immunceller å angripe både den behandlede svulsten og fjernmetastaser. I dette prosjektet fokuserer vi på å forbedre BCG-immunterapi, som er dagens standardbehandling for høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft. Selv om BCG-behandling forsinker tilbakefall av svulster hos mange pasienter, er det en betydelig andel som ikke responderer eller får tilbakefall. Vi antar at en kombinasjon av BCG og PCI kan forbedre immunresponsen og varigheten av behandlingen. Mesteparten av arbeidet utføres i dyremodeller, hvor vi analyserer hvordan PCI med BCG påvirker svulstmiljøet, og vi utforsker strategier for å optimalisere anti-svulst immunitet. Dersom resultatene er positive, kan disse funnene bidra til å utvikle nye terapeutiske tilnærminger for kliniske studier.

Immunotherapy has in recent years revolutionized the treatment of several types of cancer. The principle of cancer immunotherapy is to activate the body’s own immune cells to attack cancer cells. In the best cases this gives long term treatment responses, and cure of the malignant disease. However, only a minority of cancer patients respond to immunotherapy, and one important reason for this is that tumour microenvironment develops immunosuppressive mechanisms that will hinder immune cells from attacking the tumours. Thus, there is currently a great interest in exploring technologies for local tumour treatment that can alter tumour immunosuppressive microenvironments. PCI Biotech is developing a technology, photochemical internalisation (PCI), that can be used to develop new forms of tumour immunotherapies, both by having an immunostimulatory effects on its own, and by enhancing the effect of vaccines and immunostimulatory molecules injected in tumours. PCI has to potential both for stimulating initiation of an immune response and for down-regulating immunosuppressive mechanisms in the treated tumour. In the best case the immune cells stimulated by the local PCI treatment can spread throughout the body and kill the cancer cells also in distant tumours. The objective of the project is to elucidate how intratumoural PCI treatments with vaccine antigens and immunostimulatory molecules affect the tumour microenvironment, and how such PCI treatments can be optimized for generating anti-tumour immune responses. Most of the work will be performed in animal tumour models where effects will be investigated by analysing the amounts of tumour immune cells of different types, and their activation status. The effect of the treatments on tumour growth will also be monitored. If positive, the results in the project will be used for developing new local tumour immunotherapeutic strategies that may be pursued further in clinical studies.