EstroHeart. Understanding the Female Heart Health, Aging Mechanisms and Sex Differences

Hjertesykdom er et globalt helseproblem som rammer 56 millioner mennesker verden over. Halvparten av disse individene er kvinner. Kvinner opplever oftere mer alvorlige bivirkninger fra hjertemedisiner, lever lengre, og har høyere risiko for hjertesykdom når de blir eldre. Til tross for disse faktaene er kvinner ofte underrepresentert i forskningsstudier. For å adressere dette gapet vil vi undersøke kvinnehjertet og hvordan det endrer seg med alderen. Vi vil fokusere på viktige områder som hjertemuskelvekst (hypertrofi), vevsarrdannelse (fibrose), betennelse og rollen til østrogen. Vi vil bruke avanserte molekylærbiologiske teknikker for å studere disse ulike aspektene. For å bedre forstå forskjellene mellom menn og kvinner vil vi sammenligne våre funn med data fra hjerter fra aldrende hannkjønn. Siden det er utfordrende å få hjertevev fra friske og aldrende mennesker, vil vi bruke rotter og mus som modellsystemer. I tillegg vil vi undersøke om stamcelleavledede hjerteceller fra mennesker kan brukes til å studere kjønns-spesifikke mekanismer. Relevansen av våre funn vil bli testet på hjertemateriale fra mennesker. Denne forskningen forventes å gi ny molekylær kunnskap om kvinnehjertet og dets aldringsprosess. På lang sikt kan denne kunnskapen føre til utvikling av bedre hjertemedisiner skreddersydd spesielt for kvinner, og forbedre deres hjertehelse og livskvalitet.

Heart disease affects 56 million people worldwide, with half of them being women. Women experience more adverse side effects from medications, live longer, and are at greater risk of cardiac disease in the second half of their lives. Despite this, women are underrepresented in most cardiac research studies. To advance in cardiac research, there is a need to acquire deeper knowledge of the female heart and alterations during cardiac aging. In the proposed project, we will investigate the female heart and cardiac aging, with a focus on hypertrophy, fibrosis, inflammation, and estrogen signaling networks, using different approaches, including OMICs analysis. To reveal sex-specific differences, the data will be compared with aging male data. In our preclinical design, we will use rats and mice as model systems considering the difficulties of obtaining cardiac tissue from healthy and aging humans. We will also investigate whether human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs) can be used as a model system for studying sex-specific mechanisms. Translational relevance will be assessed in human cardiac tissue. New knowledge on the female heart and cardiac aging is expected to advance the state of the art and open new research lines, particularly in female aging cardiology. In the long term, this new knowledge can be exploited in the design of the next generation of female and sex-specific cardiac drugs with improved therapeutic effects, saving patients' lives and improving their quality of life. We will employ aging rats, genetically modified mice, hiPSC-CMs and human cardiac tissue from both sexes, magnetic resonance imaging, echocardiography, single cell RNA-sequencing, proteomics, bioinformatics, cardiomyocytes, high-resolution imaging, cyclic stretch, peptide array and adendo-associated virus technology, and a plethora of other molecular biology methods. The project has both national and international collaborators.