Kreft er fortsatt en av de ledende dødsårsakene, og mange pasienter har begrenset nytte av dagens behandlinger. Når kreftceller utsettes for ulik terapi, for eksempel kjemoterapi, aktiverer de stressresponser som hjelper dem å overleve. APIM Therapeutics, i samarbeid med forskere ved NTNU, arbeider for å utvikle medisiner som svekke denne overlevelsesmekanismen.
Prosjektet bygger på funn om et sentralt celleprotein, PCNA, hjelper kreftceller med å håndtere stress, reparere skader og dermed motstå behandling. NTNU-forskere har utviklet små peptider som binder seg til PCNA og forstyrrer disse stressrelaterte funksjonene. Selskapets første generasjons peptid, ATX-101, har allerede vist seg å være svært godt tolerert av pasienter i tidlige kliniske studier og å stabilisere sykdomsutviklingen hos en stor andel (omtrent 70 %) av deltakerne. Selv om ATX-101 kan virke alene, er effekten størst i kombinasjon med andre kreftmedisiner som øker stress i cellene.
I dette prosjektet skal teamet utvikle 2. generasjons peptider med forbedret aktivitet og stabilitet. De nye kandidatene er designet for å være enda mer effektive mot kreftceller, samtidig som de er godt tolererte av normale celler. Arbeidet omfatter utvelgelse av de beste peptidkandidatene, sammenligning med ATX-101, studier av hvordan de oppfører seg i celler og dyremodeller, optimalisering av produksjonsmetoder og gjennomføring av nødvendige sikkerhetsstudier før klinisk utprøving.
Hvis prosjektet lykkes, vil det levere en ny generasjon peptider klare for kliniske kreftstudier. Disse peptidene kan forsterke effekten av eksisterende behandlinger, redusere kostnader og åpne for bruk mot et bredere spekter av krefttyper. Målet er å gi pasienter mer effektive og tilgjengelige behandlingsalternativer.
Despite recent scientific advances to improve cancer treatment and patient survival, cancer remains the 2nd leading cause of mortality in the EU. The medical need for the development of novel treatments is high. With this project, APIM Therapeutics (APIM-T) aims to develop improved drug candidates that render cancer therapy more active and effective.
Based on groundbreaking work by Prof. Otterlei’s group at the Norwegian University of Science and Technology (NTNU), APIM-T is currently developing compounds modulating stress responses relevant for cancer escape and resistance in tumour cells. A first-in-class compound targeting this mechanism, ATX-101, has shown single agent activity in certain cancers and combinatorial activity with >25 different anti-cancer drugs in different tumour indications in in vitro tests. In vivo experiments in 12 cancer animal models have corroborated its anti-cancer potential. The collective data from 3 clinical studies (phase 1/2) performed with the compound to date have proven the compounds’ excellent safety profile and provided signs of clinical activity.
This IPN project aims to further improve the compound’s activity, integrate the latest scientific knowledge on the therapeutic intervention point and generate novel intellectual property via identifying and validating 2nd generation (GEN) compounds. This will allow exploration of the full potential of the intervention point for cancer treatment and to address a wider range of cancer indications with superior compound properties than ATX-101. We will also seek to improve the current production process delivering active peptides at lower costs. To do so, APIM-T will co-lead the R&D with Otterlei’s group in NTNU and collaborate with leading consultants on preclinical development. Capitalizing on the extensive know-how acquired during ATX-101 development, we will deliver a novel therapeutic candidate that could rapidly enter clinical testing with cancer patients of different types.