Oppklaring av molekylær mekanisme for proinflammatorisk fosfolipase A2

Inflammasjon er felles symptom for alle kroniske sykdommer så som astma, allergi, leddgikt, diverse hudsykdommer, f.ex. psoriasis, hjerte/kar-sykdom, Crohns sykdom etc. Inflammasjon reguleres av lipidderiverte hormoner, nemlig eicosanoider og lysofosfolip id (IPL)-derivater som alle syntetiseres med utgangspunkt i enzymatisk nedbryting av membran fosfolipider ved hjelp av fosfolipase A2 (PLA2). Dette medfører at aktivering av PLA2 er et viktig kontrollpunkt av inflammasjon og dermed et meget aktuelt mål f or utvikling av neste generasjons anti-inflammatoriske legemiddel. Prosjektgruppens egen forskning har bidratt til å vise at både sekretoriske og cytosoliske (c) PLA2 enzymer er sentrale i regulering av inflammasjon i hudsykdommen psoriasis, videre med h vilken molekylær mekanisme de PLA2-deriverte lipidmediatorene regulerer inflammasjonen i hudderiverte celler. Videre har prosjektgruppen vist at sekretorisk PLA2 er et sentralt enzym for LDL modifisering og skumcelledannelse i blodårevegger hos HKS-pasien ter, noe som aksellererer utviklingen av HKS. Hensikten med prosjektet er identifisering og oppklaring av PLA2-regulerte proinflammatoriske molekylære mekanismer med konsekvens: utvikling av HKS og hudsykdommer (inkludert plateepitelkreft). Dette for å s tyrke og utvide det bioteknologiske grunnlaget for utvikling av nye terapeutiske prinsipp for behandling av kroniske sykdommer og kreft. For å få gjennomført dette er det meget viktig å sikre sentral bemanning i PLA2-gruppa, samt å rekruttere nye medarbei dere.