Pathophysiology of or organ inflammation/injury in Sepsis caused by Gram-Positive Bacteria: Focus on Toll-like receptors.

Fatal sepsis med flerorgansvikt rammer mer enn 1 million kirurgiske intensivpasienter hvert år i den vestlige verden. Patofysiologien hos disse pasientene er forbundet med en deletær inflammatorisk prosess i blodbanen, som fører til skader på viktige orga nsystemer. Ny forskning har vist at Toll-liknende reseptorer på immunceller trigger aktivering av inflammasjonsprosessen, og medierer således den septiske responsen. Det er imidlertid fremdeles ukjent hvordan vevsmakrofager som Kupfferceller uttrykker uli ke Toll-reseptorer, og betydningen av disse for utvikling av organsvikt ved sepsis. For å få innsikt i den deletære immunaktiveringen ved sepsis og hvordan denne kan påvirkes på en gunstig måte, vil prosjektet studere Toll-liknende reseptorer på Kupfferc ellene, og betydningen av slike for aktivering med ulike mikrobiale ligander (endotoksiner). De intracellulære signalveiene nedstrøms for ulike Toll-liknende reseptorer vil også studeres. Forsøkene inkluderer studier i primære organmakrofager, såvel som i dyremodeller. En kombinasjon av teknikker/prosedyrer i mikrobiologi, biokjemi, farmakologi og molekyærbiologi er nødvendig for å kunne gjennomføre prosjektet, og en rekke ledende forskningsmiljøer bidrar til dette. I tillegg til innsikt i prosessene som fører til organskade ved sepsis, har prosjektet potensiale til å gi grunnleggende ny forståelse av hvordan immunsystemet aktiveres ved infeksjoner.