Insulinsensitivitet og signalering i muskulatur: Effekter av muskelkontraksjon og adrenalin

Type II diabetes er et av våre største helseproblemer, og sykdommen er vanskelig å behandle med tilgengelige medikamenter. Hovedårsaken til type II diabetes er insulinresistens i skjelettmusklene. Skjelettmusklene står for 70-90 % av det insulinstimulerte glukoseopptak hos friske personer og insulinresistent muskulatur fjerner glukose meget langsommere fra blodet. Inaktivitet og overvekt er de viktigste risikofaktorer for utvikling av type II diabetes. Muskelaktivitet øker insulinsensitiviteten i mange ti mer etterpå og trening hindrer utvikling av type II diabetes. Selv om akutt adrenalinstimulering hemmer glukoseopptak, har prosjektgruppen funnet at adrenalin øker insulinsignaleringen via det cAMP bindende proteinet Epac. Det overordnede mål med forskni ngen er å finne mekanismene for hvordan muskelkontraksjon og ^X-adrenerg stimulering regulerer insulinsensitiviteten i muskulatur. Studiene vil fokusere på hvordan aktivitet og adrenalin påvirker aktivering av insulinsignalveien. Dette gjøres vha. fosfo-s pesifikke antistoffer, måling av kinase aktiviteter og kartlegging av ukjente proteiner som binder seg til de kjente proteiner i insulinsignalering (PI 3-kinase og PKB). For kartlegging av protein-protein komplekser vil prosjektgruppen immunopresipitere o g bestemme assosierte proteiner vha. massespektrometriske metoder.