Strukturelle og dynamiske studier av RACK1 og Spektrins interaksjoner med cytoskjelett/membransystemet

Prosjektet tar sikte på å studere interaksjonen av RACK1 og spektrin til cellemembran/cytoskjelettet-systemet. Disse proteinene spiller sentrale roller innen celle- signalisering slike studier kan gi verdifull kunnskap for å påvirke fundamentale cellulære prosesser hvor disse proteinene er involvert. Eksempler er epilepsi, hukommelse og kreft. Prosjektet kan derfor også gi grunnlag for å utvikle komponenter til medikamentell behandling i sykdommer hvor disse proteinene er involvert. Spektrin er antatt å g i røde blodcellers deres form og fleksibilitet. Mutasjoner som interfererer med spektrin enhetenes struktur førere til at cytoskjelettet blir stivt og blodcellene tåler ikke transport ut i de ytterste kapillærene noe som medfører anemi. Prosjektet vil ana lysere hvilken effekt forbindelsen mellom spektrinenhetene har i denne sammenhengen. Dette vil vi gjøre ved å mutere i den normale forbindelsesheliksen og måle endringer i fleksibilitet med NMR. Dette skal gjøres ved ULP, Strasbourg Hvor mye av RACK som e r partikulært, membranbundet eller i fri form i cellen er ikke klarlagt. Om dette forholdet varierer eller er fiksert vil vi studere med avansert mikroskopisk teknikk som CARS. Denne delen av prosjektet skal utføres ved Institut Fresnel / Centre d?Immuno logie de Marseille-Luminy i Marseilles.