Gender Difference in sidE eFfects of ImmuNotherapy: a possible clue to optimize cancEr tReatment (G-DEFINER)

Immunecheck-point inhibitors are now widely used in almost all cancer diagnostic subgroups. Although the treatment generally is well tolerated, some patients develop side effects and some experience serious toxicity. Some studies have reported that women have more side effects than men due to immune checkpoint inhibition, although much is unknown about this. To investigate differences in the risk of developing side effects of the PD1 / PDL1 inhibitors (immunotherapy), we have included 256 patients treated with these drugs. This is a European collaborative project. We collect biological material (blood samples and stool) from the patients, aiming to elucidate mechanisms underlying the risk of developing side effects, including gender differences. A subgroup analysis of the first 204 patients (including 86 women) has been performed. These patients have a median follow-up of 13 months and have been treated for lung cancer, malignant melanoma, head-and-neck cancer, colorectal cancer, and urogenital cancers. The results have shown that women had more interruptions in their treatment due to toxicity (44% versus 29%, p=0.034). More women than men (83% versus 71%, p=0.069) developed side effects on treatment, and this included both mild side effects and serious adverse effects. Survival was not significantly different between men and women.

Vi har gjennom studien bekreftet at kvinner har større risiko for utvikling av bivirkninger når de behandles med immun sjekk-punkts hemmere. Kvinner har større risiko både for alvorlige bivirkninger og for flere tilfeller av bivirkninger sammeliknet med menn. Dette er viktig kunnskap fordi man da kan følge de mest utsatte gruppene tettere, slik at bivirkninger oppdages så tidlig som mulig. Ved å diagnostisere bivirkninger tidlig kan disse behandles, og man kan deretter eventuelt kontinuere behandlingen raskere, noe som er viktig for prognosen. Vi vil i tiden som kommer få mer informasjon om eventuelle prediktive biomarkører for utvikling av biomarkører, det vil si markører som på forhånd kan si noe om risikoen. Vi vil for eksmepel få resultater på forskjeller i hvilke tarmbakterier som er aktive, eventuelle gener som kan gi økt risiko. Dette vil eventuelt gi oss verktøy som kan brukes til å skreddersy både behandling og oppfølging i framtiden. Dersom man finner markører som predikerer utvikling av svært alvorlige bivirkninger kan man i enkelttilfeller vurdere annen behandling.

Se vedlegg