Devlopment of high efficacy methodology for specific down-regulation of gene expression by RNA interference

Mange sykdomstilstander skyldes uttrykk av fremmede gener eller skadelige former av normale gener. Det har lenge vært molekylbiologenes drøm å redusere uttrykket av et sykdomsgen uten at andre gener påvirkes. Antisense oligoer og ribozymer har vært forsøk t med vekslende hell. I det siste året har det dukket opp et nytt, meget lovende verktøy, basert på bioorganisk syntese av korte RNA duplekser (siRNA). Prosjektgruppen har konsentrert sine ressurser om å lage siRNA mot Tissue Factor, fordi dette er et vik tig triggermolekyl både i trombose sammenheng og i relasjon til angiogenese, kreftcellevekst og metastasering. Prosjektgruppen har lykkes å finne frem til to sekvenser som reduserer mRNA nivået av TF med 90% uten toksiske virkninger på cellene. Prosjektg ruppen ønsker nå å videreutvikle dette arbeidet med sikte på å øke forståelsen for hvilke parametere som påvirker siRNAs effektivitet, samt bidra til å utvikle metoder for stabilisering og levering av siRNA til de rette celletyper in vivo. Hovedmål et er å lage mest mulig effektive og stabile siRNA rettet mot TF med sikte på både terapeutiske applikasjoner og som verktoy til å undersøke TF's rolle i ulike prosesser. Sekundært ønsker prosjektgruppen å forstå sekvsensavhengigheten av siRNA effekt til å designe effektive siRNA mot andre interessante gener.