Immunologiske effekter av fotokjemisk internalisering - lokal behandling mot kreft med spredning.

Photochemical internalisation (PCI) is a technology for light-induced drug delivery that e.g. can be used for enhancing the effect of cytotoxic anti-cancer drugs in local cancer treatment. The PCI technology employs a light sensitising compound (a photosensitiser) that makes cells in the body sensitive to illumination in a way that can induce the efficient delivery of drug molecules inside cells in illuminated areas of the body. Activating the body?s immune system to attack cancer cells is a very attractive possible way of treating cancer. The goal of this project is to explore if the PCI technology can be used for enhancing the effect of immunological mechanism in cancer treatment, by making the body?s immune cells more efficient in attacking and killing cancer cells. Results from the project have shown that the PCI technology is able to enhance the presentation of antigens on so-called antigen presenting cells. Such presentation of antigens is a central part in the process that may lead to an effective immune response against cancer cells, and it is especially important that the antigens are presented in a way that will activate so-called cytotoxic T-cells to kill the cancer cells. Research in the project has shown that the PCI technology can give a significant enhancement of this type of antigen presentation in cells ex vivo, and that PCI can also substantially improve the effect of a model vaccine when vaccination is performed directly in the skin of mice. It has also been shown that the use of PCI can give a large improvement in the effect of a model vaccine against cancer cells in mice, in such a way that both tumour growth and metastasis is substantially reduced. These results have very interesting perspectives for use of the PCI technology in cancer vaccination, but also in vaccination against other diseases, such as some types of chronic viral diseases and infections with intracellular bacteria or parasites.

Fotokjemisk internalisering (PCI) er en teknologi for lysindusert legemiddellevering som bl.a. kan brukes til å forsterke og målrette effekten av cellegiftbehandling mot kreft. Ved en PCI-behandling bruker man et fotosensibiliserende stoff som gjør cellen e i kroppen følsomme for lys. Bruk av dette stoffet vil gi en mer effektiv levering av legemidler til cellene i belyste områder i kroppen, slik at f. eks. effekten av cellegift økes hvis man belyser en kreftsvulst. I den første kliniske studien med PCI (f ase I/II) har man fått svært lovende resultater mht. til slik lokal kreftbehandling, og PCI Biotech følger opp denne studien med nye kliniske studier. Selv om det for mange krefttyper er et stort behov for bedre lokal behandling er det for de fleste kreft former et enda større behov for behandlinger som også kan angripe kreft som har spredt seg i kroppen. En mulig måte å oppnå dette på er å aktivere kroppens immunsystem, slik at dette blir i stand til å angripe kreftceller på mange forskjellige steder i kr oppen. I dette prosjektet ønsker vi å undersøke immunologiske effekter av PCI på en systematisk måte både i dyrestudier og i pasienter. Det overordnede målet er å kunne videreutvikle en i utgangspunktet lokal PCI-basert behandlingsprosedyre til også å kun ne brukes for å behandle kreft hvor sykdommen har spredt seg utenfor det området som kan behandles med lokal belysning. Vi vil også undersøke om PCI-behandling kan motvirke videre spredning av kreftsykdommen i kroppen slik at utviklingen av sykdommen kan bremses opp. PCI-teknologien kan også brukes til å forsterke virkningen av terapeutiske vaksiner mot kreft. Innledende forsøk på dette området har gitt svært lovende resultater og en videre oppfølging av dette har en høy prioritet i prosjektet. Hvis prosj ektet er vellykket vil det representere et nytt prinsipp i kreftbehandling som vil som vil ha et meget stort behandlingsmessig og økonomisk potensial.