Mekanismer for LTP i WDR-nevroner i ryggmargen hos rotter

Ved langvarige eller alvorlige smertetilstander skjer det funksjonsforandringer i nervesystemet. Prosjektet vil studere hvilke mekanismer som induserer og vedlikeholder denne økte sensitiviseringen. Spesielt vil det fokuseres på nevrotransmitterene glutam at og substans P. Videre vil prosjektet undersøke hvilke intracellulære signalmolekyler som opprettholder den økte eksitabiliteten i ryggmargen. Til sist vil det undersøkes hvilke gener som blir uttrykt etter et kraftig smertestimulus og hvilken betydning de har for å opprettholde økt smerteoverføring selv om det primære smertestimulus er borte. For å studere de ovenfor nevnte mekanismene vil en benytte elektrofysiologisk metodikk med enkeltcelleregistrering av ryggmargsnevroner og hvordan de responderer på smertestimulering. Prosjektansvarlig vil også lære immunohistokjemiske metoder ved Harvard University, professor Clifford Woolfs gruppe. Woolf undersøker langtidsendringer i ryggmargen og spesielt reorganisering av nevroner som kommer inn i ryggmargen . Prosjektansvarlig vil delta i prosjekt ved Harvard University som prøver å innføre gener i ryggmargen slik at disse kan uttrykke proteiner som modulerer den synaptiske overføringen av smertesignaler. Mekanismene bak langvarige smertetilstander er ikke helt kjent i dag. Kunnskap om dette er en forutsetning for å lage prinsipielt nye typer analgetika. Hvis en vet hvordan kroniske smertene utvikler seg er det lettere å lage medikamenter som bryter denne utviklingen.