Kupffer cell activation in the pathophysiology of sepsis caused by gram positive bacteria

Sepsis betegner den systemiske responsen på infeksjon. Sepsis med organsvikt er den hyppigste dødsårsak ved kirurgiske intensivavdelinger og tar livet av omlag 1 million mennesker hvert år i vestlige land. Gram-positive bakterier er ansvarlig for halvpart en av disse tilfellene og denne andelen er økende. Patofysiologien ved sepsis og organsvikt er for det meste uavklart. Forskning har vist at aktivering av sirkulerende celler og frisetting av cytokiner er involvert i sykdomsutviklingen ved sepsis. Prosje ktets hypotese er at leverens makrofager, Kupffercellene, spiller en særlig viktig rolle i den systemiske inflammasjonsprosessen som fører til organskade ved sepsis. Det er pr. i dag fullstendig uavklart hvordan Kupffercellene interagerer med og aktiveres av bakterier ved sepsis. Prosjektet sikter mot å avklare de molekylære mekanismene for hvordan Kupffercellene aktiveres av gram-positive bakterier. Herunder vil en studere betydningen av cytokinproduksjonen, intracellulære signalstoffer (inkl. NF-kB) og Toll-liknende reseptorer for aktivering av Kupfferceller in­ vivo og in vitro. En kombinasjon av molekylærbiologiske (inkl. microarrays), biokjemiske og immunologiske teknikker vil benyttes. Resultatene fra disse undersøkelsene vil gi n y kunnskap om de patofysiologiske prosessene som fører til systemisk inflammasjon og sepsis, og vil derigjennom danne grunnlag for utvikling av nye modaliteter i behandlingen av pasienter med sepsis og organsvikt.