Genomisk ustabilitet i utvikling av hudkreft: Hvordan induserer UV-stråling genomisk ustabilitet i hudceller?

Hudkreft, som omfatter basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og malignt melanom, er den hyppigst forekommende kreftgruppen i Norge. Hyppigheten av hudkreft har økt sterkt de siste 10-årene. Siden ultrafiolett (UV)-stråling forårsaker de fleste tilfellen e av hudkreft, skulle det være mulig å utvikle bedre beskyttelse mot denne kreftformen. Dette forutsetter imidlertid bedre forståelse av hvordan UV-stråling forårsaker hudkreft. Spesielt er det viktig å klargjøre hvordan UV-stråling lager det store antall mutasjoner i hudceller som er nødvendig for å danne hudkreft. Tidligere antok en at UV-stråling hovedsakelig induserte mutasjoner i hudceller kort tid etter bestråling. Nye forskningsresultater tyder imidlertid på at UV-stråling, såvel som andre typer st råling, kan indusere vedvarende forhøyet hyppighet av mutasjoner (genomisk ustabilitet) i celler. Prosjektet vil spesielt undersøke hvilken betydning UV-indusert endring av genuttrykk og oksidativt stress har for utvikling av genomisk ustabilitet. Det eks perimentelle systemet vil være hudceller - melanocytter, keratinocytter og fibroblaster. Nyutviklede mutasjonsmetoder som måling av mutasjoner i en mikrosatelittsekvens, måling av mutasjoner i genet som koder for "green fluorescent protein" og polymerase- kjede-reaksjon med kapillær-elektroferese skal benyttes. I tillegg, skal den klassiske HPRT metoden benyttes. Genuttrykk skal studeres med cDNA-mikroarrays.