Tilbake til søkeresultatene

AB-MED1-Basal medisinsk forskning I

Sortering av proteiner / proteoglykaner i epitelceller. Betydningen av karbohydrater og lipid-domener for apikal sortering i Golgiapparatet.

Tildelt: kr 0,40 mill.

Alle virveldyr og sannsynligvis de fleste flercellede dyrearter syntetiserer proteoglykaner (PG), proteiner som modifiseres med lange, lineære glukosaminoglykankjeder (GAGs). GAG syntesen starter i det endoplasmatiske retikulum (ER), men skjer hovedsakeli g i Golgi-apparatet. Aktiverte sukkere produseres i cytosol, transporteres inn i Golgi-apparatet og polymeriseres av enzymer til GAG­-kjeder, samtidig som de modifiseres av sulfotransferaser med sulfatgrupper fra sulfatnukleotidet (PAPS) som også akti veres i cytosol. Sulfateringsmønsteret bestemmer mye av den biologiske aktiviteten til de omtrent 30 PG som er oppdaget. Etter syntese transporteres disse til celleoverflaten, hvor de skilles ut eller inngår i plasmamembranen. I epitelceller, med to motsa tte membransider, vil PG som inngår i den ekstracellulære matriks skilles ut basolateralt, mens andre PG skilles ut apikalt. I prosjektets modellsystem, epiteliale MDCK­-celler, skilles kondroitinsulfat PG ut bare i det apikale mediet. For andre klass er av glykoproteiner har det vist seg at O- og N-bundne sukkergrupper også kan inneholde apikal sorteringsinformasjon. Prosjektet studerer mekanismene som regulerer syntesen av GAG-kjeder, deres modifikasjon og deres post-syntetiske transport og biologisk e funksjon. Ved kreft og enkelte andre sykdommer endres syntese, gjenkjennelse og sortering av apikale proteiner. Epitelcellene taper sine apikale karaktertrekk og mister sin karakteristiske polaritet. Dette er tydelig når epitelceller transformerer til kreftceller. Prosjektets studier er på lengre sikt rettet mot disse mekanismene.

Budsjettformål:

AB-MED1-Basal medisinsk forskning I

Temaer og emner

Ingen temaer knyttet til prosjektet