The role of glutamate transporter proteins in regulation of glutamate receptor activation

Glutamat ser ut til å være den viktigste mediator av eksitatoriske signaler i hjernen, og er involvert i de fleste hjernefunksjoner. Selv om de enkelte glutamatreseptorsubtypene ofte er selektivt lokalisert, har nesten alle cellulære strukturer glutamatre septorer. Fordi virkningen av glutamat bestemmes av hvilke og hvor mange glutamatreseptorer som aktiveres på ulike steder, må glutamatkonsentrasjonene i ekstracellulærvæsken kontrolleres. Glutamat må være til stede i riktig mengde på riktig sted til rikti g tid. Glutamat fjernes fra ekstracellulærvæsken ved cellulært opptak katalysert av en familie av transporterproteiner ("glutamattransportørene"). Forstyrret glutamatopptak bidrar til celleskaden ved flere nevrologiske sykdommer. Det planlegges å studere hvordan glutamattransportørene styrer aktiveringen av glutamatreseptorene. Dette er en del av gruppens studier under EU BIOMED ("Dynamics of extracellular glutamate"). Distribusjonene og konsentrasjonene av glutamattransportørene rundt synapsene i utvalg te regioner kartlegges ved bruk av kvantitative elektronmikroskopiske og molekylærbiologiske teknikker. Tredimensjonale modeller av glutamattransportørenes fordeling i ekstracellulærrommet i forhold til reseptorer og frisettingssteder fremstilles. Betydni ngen av transportørenes lokaliseringer og antall for reseptoraktiveringen studeres ved datasimulering i supercomputere.