Kinaseregulering av EGF reseptor-signalisering og trafikkering

Formålet med prosjektet er å få en bedre forståelse av hvordan signalisering fra og trafikkering av EGFreseptoren er regulert. Aktivering av EGF-reseptoren via andre kinaser, og spesielt serine/treonin kinaser, er relativt lite kartlagt. Det er kjent at p rotein kinase A og C (PKA og PKC), og Ca2+/calmodulin-avhengig kinase (CamK)lI fosforylerer EGF-reseptoren, og at dette har betydning for reseptorens tyrosine kinase aktivitet og intracellulære sortering. Lite er derimot kjent hva gjelder kinas enes individuelle betyding for signalisering fra EGF-reseptoren, og mekanismen bak serin/treonin-medierte effekter på reseptoren. Videre er de individuelle serin/treonin-fosforyleringssetene på EGF-reseptoren ikke tilstrekkelig kartlagt. Prosjektgruppen har nylig funnet at EGF-reseptorer mutert i seriner i cytoplasmatisk hale viser hemmet internalisering, og at dette henger sammen med redusert ubiquitinering/degradering. Disse serinene er fosforyleringsseter for CamKII, men det er fortsatt uklart hvilke n rolle CamKII har. Prosjektgruppen tar sikte på å utvide studiene av serine/treonin-fosforylert EGF reseptor til å omfatte tre sentrale serine/treonin kinaser (PKA, PKC og CamKII), og karakterisere deres effekter på EGF reseptor signalisering og trafikke ring. For dette formålet samarbeider prosjektgruppen aktivt med Wallace Langdon omkring reseptor nedregulering og ubiquitinering, Andrew Chantry med CamKII og serin-mutert EGF reseptor, og Bjørn Skalhegg med PKA og effekter på EGF reseptor.