Is beta cell rest by insulin treatment beneficial in preserving beta cell function in latent autoimmune diabetes of the adult ( LADA)?

Latent Autoimmune Diabetes LADA) er en hyppig form av diabetes. Det er vist at mellom 5 og 10 % av alle pasienter med diabetes har LADA. Selv om denne formen av diabetes altså er hyppig er mye mindre kjent om hva som er beste behandling enn hva som er kjent for type2 diabetes (aldersdiabetes) eller type 1 diabetes (ungdomsdiabetes). Pasienter med LADA har i begynnelsen av sykdommen ikke behov av insulininjeksjoner ettersom egen insulinproduksjon er relativt god. Imidlertid taper seg insulinproduksjonen hos mange pasienter med LADA etter få år. Disse pasientene trenger da å ta insulin. De vil erfaringsmessig allikevel ha dårligere kontroll av sin diabetes enn de pasienter som har kvar en betydelig egen insulinproduksjon. Å finne måter å bevare egen insulinproduksjon hos LADA-pasienter er derfor klinisk meget viktig. Det finnes observasjoner som tyder på at tidig behandling med insulin kan beskytte kroppens egne insulinproduserende celle fra en kronisk og skadelig over-stimulasjon. Derigjennom skulle insulinbehandling tidlig etter att LADA oppdages kunne bevare egen insulinproduksjon. Den aktuelle studien prøver å finne ut om denne hypotese er riktig. I vår studie sammenlignes derfor tidig behandling med insulin med en mer tradisjonell tablettbehandling og egen insulinproduksjon måles under studiens gang. Rekrutteringen har gått langsommere enn hva som i utgangspunktet var planlagt. Dog har rekruttering til studien tatt fart under de siste 2 årene. Dette skylles bland annet økt bevissthet om diabetesformen LADA innen det norske helsevesendet og derigjennom mer prøvetaking som kan påvise autoimmunitet ved nyoppdaget voksendiabetes. Den viktigste prøven her er måling av antistoff mot GAD (forkortelse av Glutamic Acid Decarboxylase).Rekruttering i Norge er nå avsluttet og 36 pasienter i Norge er inkludert i studien. I tillegg er 12 pasienter inkludert i Sverige (11 i Stockholm og 1 iMalmø). Forskningsrådet i Sverige har fra januar 2013 bevilget midler til å drive studien i Sverige. Rekruttering av pasienter i Sverige fortsetter derfor første halvår 2015. Minimum totalantall randomiserte pasienter i studien er beregnet til 38. Optimalt ønsker man å rekruttere 52 pasienter, dette for å få til økt sikkerhet om resultatene.

LADA patients constitute the second largest category of diabetic patients; this underlines the importance of finding optimal treatment for these patients and of deciding whether treatment strategies should be different from those of patients with non-insu lin-dependent diabetes who are antibody negative. Early insulin treatment to halt the natural course of rapid decline of beta cell function has been advocated but is is controversial, due to the lack of randomized and appropriately designed clinical stud ies We aim to test in LADA patients whether insulin added to ongoing treatment with metformin is beneficial for beta cell function in comparison with per oral treatment with metformin with added-on repaglinid and sitagliptin. Methodology: We plan for 10 0 LADA patients to complete a randomized two-arm study. Subjects will be recruited from at least two centres in Norway (Trondheim and Levanger) and two centres in Sweden (Stockholm and Malmö). Men and women with chronological age 35-75 years, non-insulin- requiring diabetes diagnosed 0-2 years before entering the study, and antibodies toward glutamic acid decarboxylase ( GAD) will be recruited. During a 3 mo run-in period all subjects will be treated with metformin. They will then be randomized either to added pre-mixed insulin (two daily doses) or mealtime repaglinid (= per oral arm). Doses of insulin and repaglinid will be modified at 2 mo intervals according to set algorithms, which are based on metabolic control (HbA1c).Subjects with non-optimal meta bolic control on maximal repaglinid medication will additionally receive sitagliptin. Main endpoints of the study will be glucagon-stimulated C-peptide measured at baseline and during 3 years following randomization. Secondary endpoints will include fast ing C-peptide, the ratio of fasting glucose to fasting C-peptide, fasting proinsulin and insulin, and metabolic control as assessed by HbA1c and by home glucose monitoring and possible changes in titres of anti GAD