IKKE-TOXISKE EKSFOLIERENDE ENDOPROTEASER

Prosjektet utvikler metoder for rensing og kartlegging av proteiner fra klekkevæske hos Atlantisk laks. Disse proteinene har vist en rekke interessante egenskaper på human hud. Prosjektet kartlegger reaksjonsmekanismene bak disse egenskapene ved analyser av genreguleringen i huden.

Hud fornyes kontinuerlig ved at ytre cellelag dør og løsner. Denne prosessen gir underliggende celler signal om å danner ny hud. Prosessen aksellereres når ytterhuden skrapes av ved skader eller behandling. I hudpleie brukes særlig syrer til å fjerne gamm el hud (exfoliering). Syrer forårsaker betennelse og skader levende hud. Bruk av planteproteaser (papain, bromelain) møter motstand (ref FDA i USA) og sågar forbud fordi disse promiskøse proteaser også skader levende hud. Det er derfor et kommersielt beh ov for skånsomme exfolianter. Proteaser fra laksens klekkevæske fyller dette behovet. Under fysiologiske forhold må disse være ikke-toxiske overfor levende hudceller. ABTs forretnings-strategi er å bruke klekkesaftproteaser til å betjene et stort globalt hudpleie-marked. Vårt prosjekt inngår i ABTs FoU. Samtidig representerer Prosjektets delmål interessante vitenskapelige utfordringer som idag ikke kan besvares. Prosjektarbeidet foregår i bedrift og ved universitet. Den teoretiske PhD-del startes høst en 2010 på UiB. I bedriften skal da rense to klekkesafts-proeteaser (Zonase og Choriolysin). For ABT vil det første mål være å dokumentere exfoliering i fravær av cytotoxisitet med disse (H-10, V-11; Delmål I ved ABT; benyttes i markedsføring og PhDgrad). ABT vil før H-11 generere tilstrekkelige mengder av rekombinante proteaser (Delmål II). Slike proteaser skal H-11 brukes i exfoliering og til å degradere modell-proteiner av typen insulin, cytokrom C. Arbeidet fortsettes med degradering av hornhud med i dentifikasjon av genererte protein-fragment vha proteomikk for å finne det naturlige substrat for proteasene (Delmål II, ved UiB til PhD-grad). De høy-rene proteaser skal samtidig brukes i krystalliseringsforsøk (NORSTRUCT). Bioinformatisk strukturanalys e som benytter sekvens-data vil skje parallelt. Håpet er å forstå proteasenes spesifisitet i lys av deres struktur (Delmål III, ved UiB/UiT til PhD-grad)