Insulin, lipids and Breast Cancer in a Randomised Clinical Trial. The Energy and Balance Aspects studies (EBBA I +II)

I EBBA-I har vi hatt bl.a ni publikasjoner som er relatert til betydningen av lave-penetrans gen, vektfaktorer (IGF-1, vekthormoner, oppnådd lengdevekst), livsstil(alkoholintakrelatert til hormonnivåer og/eller mammografitetthet. Dette vil vi bruke videre i studier hos yngre brystkreftpasienter. EBBA-II (nasjonal brystcancer gruppe studie NBCG14) er en multisenterstudie blant nydiagnostiserte brystkreftpasienter( www.clinicaltrials.com NCT02240836) med deltakende brystkreftpasienter fra Oslo Universitetssykehus og i 2014 utvidet med inklusjon også fra St. Olavs hospital Trondheim og med Vestre Viken Drammen. Vi har hatt en rekke metodestudier, som blant annet har resultert i totalt 10 fullførte masterprosjekter (8 prosjekter: UIO/NIH/OUS, samt 2 prosjekter NTNY/St.Olav). Ytterligere 2 prosjekter er under arbeid (Totalt 4 med karakteren A, 5 med karakteren B og en med C). EBBA-II studien har en 10 års oppfølging og vil derfor være i kontinuerlig datainnsamlingsfase parellelt med publisering. I et første arbeid utgående fra EBBA-II observerte vi at Insulin and IGF-1 hos brystkreftpasienter var assosiert med delingsaktiviteten (Ki67) i brystsvulstene (Finstad, Frydenberg Thune et al 2013). Dette kan tyde på at energibalanse kan påvirke. I det neste arbeidet har vi studert betydningen av pre-diagnostisk dyslipidemi relatert til brystkreftsvulstens egenskaper. Ved utvikling av helt nye metoder har vi studert hvordan subfraksjoner av lipider ved bruk av metabolomics spesifikkt er relatert til hormonreceptorer på brystkreftsvulsten. I et samarbeid med forskere ved Universitetet i Toulouse/Fred Hutch Cancer Center studerer vi nå metabolske profiler hos brystkreftpasienter som deltar i EBBA-II og tumor mikromiljøets i de diagnostiserte og inkluderte brystkreftpasienter( vekstfaktorer/hormoner(IGF-1/insulin)/lipider) etc

There is a growing concern regarding obesity, insulin and lipids in relation to the development and treatment of breast cancer. Moreover, breast cancer seems to cluster in a smaller subset of the female population supporting gene -environment interaction . Parallel to this knowledge, observational studies support an adverse effect of insulin and lipids on breast cancer and use of anti diabetic drug metmorfin has observed to induce tumor response following neoadjuvant therapy. However, results from rando mized clinical trials are missing. The project aims to test whether variation in insulin and lipid profiles in reponse to variation in physical activity are associated with specific low penetrance gene, patient and breast tumor characteristics of impor tance for breast cancer recurrence and survival. Part A, In EBBA-I healthy women aged 25-35 years are included. We hypothesise that single nucleotide polymorphisms (SNPs) in candidate genes may alter the womens susceptibility to a high insulin level a nd unfavorable lipid profiles, and influence levels of daily free estradiol throughout one entire menstrual cycle. Part B, In the EBBA- II , including female breast cancer cases, we will compare insulin levels and lipid levels in relation to physical ac tivity intervention (250 women) vs. control (250 women). The intervention group (12 months) receives a detailed training program based on their own VO2max at baseline (starting 2-4 weeks after operation). The control group will follow the standard care gi ven by our national guidelines and both groups will receive standard breast cancer treatment. If these studies along with international studies demonstrates that physical activity influence levels of insulin and lipid profiles in subset or among all wome n of importance for breast cancer recurrence, insulin and lipid profile should be assessed and physical activity should be prescribed as an integral part of breast cancer treatment and rehabilitation