Towards Eradication of HIV-1: Therapeutic Vaccination with the peptide-based candidate Vacc-4x

Vacc-4x Reboost studien (NCT01712256) var en videreføring av den store fase II kliniske studien (NCT00659789) der den peptid-baserte terapeutiske HIV vaksinekandidaten, Vacc-4x, induserte en statistisk signifikant reduksjon i virusmengde (set-point) sammenlignet med placebo etter at antiretrovirale midler (ART) ble stoppet i opptil 6 måneder. Virusmengde (set-point) er en måling av stabilt virus-nivå (gjennomsnitt) som etableres dersom ART stoppes. Deltagerne som hadde blitt immunisert med Vacc-4x ga en unik mulighet å undersøke om virus set-point fra den store fase II kliniske studien kunne reduseres ytterligere dersom deltagerne fikk nye immuniseringer med Vacc-4x. Tretti-tre deltakere fra ni utprøvingssentra (USA, Tyskland, Storbritannia og Spania) som var med i den opprinnelige studien gav informert samtykke i å delta i ReBoost studien. Immuniseringsregimet innebar to immuniseringer der granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) ble brukt som lokal adjuvans (hjelpemiddel) som i alle tidligere Vacc-4x kliniske studier. Studiedeltakerne fortsatte på ART i 10 uker før ART ble stoppet i opp til 16 uker. Etter at ART ble restartet, ble studiedeltakerne fulgt i 8 uker til. Tre av studiedeltakerne var uten ART ved studiestart og fortsatt uten ART gjennom hele studien. Innrullering var ferdig i April 2013 og studien avsluttet i januar 2014. Rapporten til myndighetene om resultatene fra den kliniske studien ble ferdigstilt i desember 2014. Re-immunisering med Vacc-4x var trygg og godt tolerert. En videre ikke statistisk signifikant reduksjon i gjennomsnittlig virusmengde ble observert i forhold til den tidligere studien, noe som bekreftet effekten av Vacc-4x på virusmengde. Studien har også vist at Vacc-4x immunisering hadde skapt en grunnleggende endring i hvordan kroppen reagerte på HIV siden virusmengde holdt seg under nivået fra da pasienter først startet ART og etter første immuniseringsrunde med Vacc-4x. Videre, denne studien viste også en statistisk signifikant reduksjon i HIV reservoarer i blod, en viktig måling i kliniske studier som har som hensikt å oppnå en funksjonell HIV kur. Immunisering med Vacc-4x har siden vist seg å kunne redusere HIV reservoarer i REDUC studien som var delvis støttet av GLOBVAC (Prosjekt nr: 235955). Den andre delen av prosjektet var å gjennomføre GM-CSF studien. Studien er et krav fra FDA (amerikanske myndigheter) for å la Vacc-4x utvikling gå videre til klinisk fase III. På grunn av omorganiseringer og endring i ledelse siden januar 2015 har den planlagte studien ikke blitt gjennomført. Nylig har Bionors nye eiere valgt å avslutte aktiviteter i selskapet mens de fortsetter å lete etter noen som kan overta Bionors teknologi.

Human immunodeficiency virus (HIV)-1 infection continues to threaten global health with approximately 34 million adults and children living with HIV infection worldwide in 2010. Antiretroviral therapy (ART) has made a significant impact on HIV infection, however, since it cannot eradicate HIV, ART must be taken daily for life, thereby conferring a significant financial burden on healthcare services worldwide. Evidence of HIV eradication in a single subject (the Berlin Patient) has fueled interest in deve loping a cure for HIV infection. Vacc-4x, a peptide-based therapeutic HIV vaccine has recently shown a statistically significant reduction in viral load on treatment interruption in a phase II clinical study partly supported by GLOBVAC (project nr 192538) . The present study aims to determine the potential for re-boosting subjects from the phase II study to see if viral load can be reduced even further on a second treatment interruption. This study will provide important proof-of-concept data regarding the feasibility of successive treatment interruptions supported by therapeutic vaccination leading to successive reductions in viral load and ultimately HIV eradication. This study will also determine the contribution of granulocyte macrophage colony stimul ating factor (GM-CSF) as a local adjuvant (catalyzing immune responses to Vacc-4x). HIV positive subjects will be immunized in the presence or absence of GM-CSF respectively while on ART, also using a needle-free injection device to improve accuracy and t o facilitate delivery in a mass immunization setting. This study was a requirement from the FDA to allow Vacc-4x to reach end-of-phase II and progress to the next stage of clinical development (phase III).