Efficacy of Pain Treatment on Depression in Patients with Dementia. A Randomized Clinical Trial of Efficacy

Depresjon er en hyppig problemstilling hos sykehjemspasienter med demens. Behandling med antidepressiva er klinisk prioritert, men randomiserte studier har ikke vist en signifikant effekt av antidepressiv behandling hos disse pasientene; tvert imot observerer man en økt risiko for bivirkninger i intervensjonsgruppen. Gjennom interaktive relasjoner er depresjon også beskrevet som en hyppig komorbiditet hos personer med kronisk smerte. Egen forskning viser at individuell smertebehandling har en effekt på agitasjon og aggresjon hos pasienter med demens. Videre analyser tyder på at smertebehandling også kan ha en positiv effekt på depresjon. Det er sentralt å følge opp disse resultatene: DEP.PAIN.DEM (Depresjon og smerte hos pasienter med demens) er en 13-ukers multisenter, placebo-kontrollert og randomisert studie, for å undersøke effekten av smertebehandling på depresjon hos personer med demens. Deltagere (N=162) er inkludert fra sykehjem i Bergen, Stavanger, Oslo, Bærum og Ålesund. Pasienter eldre enn 59 år med klinisk demensdiagnose (etter NINCDS og ADRDA kriterier), behandlingskrevende depresjon (CSDD>7) med varighet lenger enn 3 uker, eller på tross av antidepressiv behandling. Eksklusjonskriterier: Langtkommen alvorlig sykdom med forventet levetid mindre enn 6 måneder, alvorlig psykiatrisk lidelse og alvorlig aggresjon. Pasientene ble randomisert (1:1) til smertebehandling med paracetamol eller buprenorfin i 13 uker, eller identisk, inaktiv placebo. Primære og sekundære effektmål ble undersøkt ved oppstart, uke 6 og uke 13, i form av livskvalitet, psykiatriske atferdssymptomer, herunder depresjon og agitasjon, dagliglivsaktiviteter (ADL), smerte og bivirkninger. Inklusjon og behandling er nå avsluttet, med totalt 162 pasienter inkludert fra 47 sykehjem i Rogaland, Hordaland, Møre og Romsdal, Oslo og Akershus. Behandling av datamateriale, statistiske analyser og arbeid med publikasjoner er pågående. Den første artikkelen som omhandler effekten av smertebehandling på depresjonssymptomer, med tittelen «Efficacy and safety of analgesic treatment for depression in people with advanced dementia: randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled trial (DEP.PAIN.DEM)» er under fagfellevurdering i et internasjonalt tidsskrift. Den neste artikkelen, med den foreløpige tittelen «Tolerability of buprenorphine in people with advanced dementia: a randomised, placebo-controlled trial (DEP.PAIN.DEM)» forventes å være innsendt til tidsskrift innen september 2017. Doktorgradsavhandlingen forventes å være innlevert innen oktober 2017, med disputas innen mars 2018. Det er etablert et samarbeid mellom forskere ved Universitetene i Bergen og Oslo, Stavanger universitetssykehus, Karolinska Universitetet i Stockholm, og Kings College, London; EU-COST-Action TD1005 Assessment of Pain in Patients with Dementia. I tillegg arbeides det med felles publikasjoner sammen med forskere fra King's College London, University of Exeter, Université Clermont Auvergne og Universitetet i Bergen, dette samarbeidet håper vi skal danne grunnlaget for videre prosjektsøknader for å undersøke sikkerhet og effekt ved bruk av opioidanalgetika hos personer med demens.

Depression is common in older people and nursing home (NH) patients with dementia. Treatment with antidepressants is a clinical priority but the evidence base is sparse and studies demonstrate absence of benefit compared to placebo and increased risk of s everal adverse events in intervention groups. Depression is a common co-morbidity amongst people with chronic pain in form of interactive relationship. Our own research demonstrated efficacy of pain treatment on agitation and aggression in patients with d ementia. Secondary analyses suggest benefit of pain treatment also on depression. It is crucial to follow up these results: DEP.PAIN.DEM (Depression and Pain in Patients with Dementia) a 13 weeks, multicenter, parallel-group, double-blind RCT, aims to inv estigate the efficacy of pain treatment on depression in patients with dementia. Participant (N=266) will be included from 3 old-age psychiatry clinics and from 12 NHs (Bergen, Stavanger, Haugesund). Patients are eligible if they are >59 years, with proba ble or possible dementia (in accordance to NINCDS, ADRDA), coexisting depression (>3 weeks duration) that was assessed as needing antidepressants (CSDD>7), or despite ongoing treatment with antidepressant. Exclusion criteria: Advanced severe medical disea se with expected survival <6 months, severe psychiatric disorder, and severe aggression. Patients will be randomized (1:1) to pain treatment with paracetamol or buprenorphine for 13 weeks, or placebo. Primary and secondary outcomes will be assessed at bas eline, week 2, 4, 8, and 13 using: Cornell; NPI-NH; MOBID-2 Pain Scale; DEMQOL; UKU; MMSE; ADL, and adverse events. Statistics: Chi square-, Mann-Whitney U analyses between groups, ANCOVA, LOCF, ICC, p-values. Collaboration is established between UiB, Sta vanger Univ. Hospital; Karolinska, Stockholm; Kings College, London; and EU-COST-ActionTD1005. We apply for a 4-year project leader (50%) and a PhD-candidate (100%). A comprehensive dissemination plan is availa