Centre for Cancer Biomarkers (CCBIO)

CCBIOs visjon er å oppdage, validere og anvende biomarkører for å forbedre forståelsen av kreftsykdom, øke diagnostisk presisjon, og forbedre målrettet behandling på en kostnads-effektiv og ansvarlig måte. CCBIO’s satsning er fordelt på biomedisinske og samfunnsrelaterte studier. Senteret utforsker konseptet om at kreftutvikling og progresjon kan forstås ikke bare ut fra interne endringer i tumorceller, men også ved deres interaksjon med det komplekse mikromiljøet i svulstene. Hovedmålene er å karakterisere biologiske og molekylære mekanismer for samhandling mellom tumorceller og støttevevet, og å påvise nye diagnostiske biomarkører og terapeutiske mål for klinisk testing og bruk. Senteret benytter prekliniske modeller (cellelinjer, organoider, PDX, radiologi) og vev fra pasienter. Det er etablert ny teknologi for dybdestudier (f.eks. Imaging Mass Cytometry). Senteret har ledet an innen økonomisk evaluering og etiske studier av biomarkører (ELSA/RRI). Målet er å undersøke nye biomarkører i et samfunnsperspektiv, og å studere prioriteringer og hvordan nye markører og behandlinger påvirker forholdet mellom nytte og kostnad. CCBIO arbeider for å fremme bærekraftig kreftforskning. Prosjektene understøttes av et mangfoldig utdanningsprogram muliggjort gjennom Norges eneste forskerskole for kreftstudier, med nasjonale- og internasjonale deltagere. Siden 2022 er det gjennomført to kull av CCBIOs Masterclass program for karriereutvikling. Vitenskapelige resultater formidles internt og eksternt, til fagfolk og et bredere publikum, inkludert et opplegg tilpasset skolebarn. CCBIO har avdekket nye biologiske egenskaper ved kreft som viser at tumorceller kan samhandle med det omkringliggende mikromiljøet for å støtte vekst og spredning, og hvordan slik utvikling kan overvåkes lokalt og systematisk. Relaterte molekylære biomarkører er identifisert og kan forbedre presisjons-diagnostikk og terapi for kreftpasienter. I løpet av 2013-2023 ble det rapportert data på hvordan tumorceller interagerer med mikromiljøet lokalt og i andre organer, inkludert regulering av immunresponser (Sui et al., Nat Commun 2022). Proteiner som Axl, Prosaposin, Stathmin og P53 er viktige regulatorer av mikromiljøet og tumorprogresjon ved ulike krefttyper, og Nestin, en regulator for cellulær plastisitet og celledeling, har blitt satt i sammenheng med aggressiv brystkreft. Teknologier som Imaging Mass Cytometry, med både rommelig- og enkeltcelle-kartlegging, er blitt etablert for å fremme dypere studier av kreftvev (Lien et al., EBioMedicine 2022). Proteomikk-analyser av kreftvev indikerer unike mikromiljø-programmer for svulst-progresjon, inkludert hypoksi-utløste metabolske endringer (Kjølle et al., Nat Commun 2023). Kliniske studier og analyser av biomarkører for immunterapi mot kreft utføres. Reseptor-sekvensering av T-lymfocytter har vist tydelig variasjon i immunrespons etter behandling. Anti-Axl behandling med Bemcentinib forsøkes i flere kliniske studier med analyser av biomarkører (Li et al., Cell Rep Med 2022). Det ble også rapportert om potensielt nye kreftmedisiner, for eksempel Nitazoxanide, og dette kan representere ny kreftbehandling ved gjenbruk av eksisterende medikamenter. Ved hematologisk kreft er funksjonelle analyser med enkeltcelle-profilering blitt utviklet som grunnlag for dynamisk monitorering i tidlig fase etterfulgt av justert behandling (Tislevoll et al., Nat Commun 2023). CCBIO har et sterkt internt og internasjonalt samarbeid, blant annet gjennom 14 internasjonale toppforskere i adjungerte stillinger. Senteret har organisert 10 internasjonale symposier og flere større møter og workshops, f.eks. symposier om P53 (2017) Liquid Biopsies (2018), og Deep Tissue Profiling (2019). I 2016 etablerte CCBIO The Scandinavian network symposium for tissue-based tumor studies (SCANPATH). CCBIO driver langsiktig kompetansebygging, f.eks. gjennom den åpne forskerskolen CCBIO Research School for Cancer Studies med 12 hovedkurs, månedlige seminarer med internasjonale foredragsholdere, og CCBIO Junior Scientist Symposium arrangert av postdoktorer og stipendiater 4 ganger årlig. CCBIOs INTPART-program fikk i 2020 fornyet finansiering i samarbeidet med Vascular Biology Program ved Boston Children’s Hospital og Harvard. CCBIO oppnådde betydelig ekstern finansiering i 2021-23, blant annet et «starting grant» fra Trond Mohn Stiftelse til Dr. Carina Strell fra Uppsala Universitet, fokusert på tidlig brystkreft. En av CCBIO’s forskere (Ole Frithjof Norheim) ble nylig tildelt SFF-finansiering. To CCBIO-baserte bøker ble utgitt i 2022: 1. Bremer & Strand, eds: Precision Oncology and Cancer Biomarkers: Issues at Stake and Matters of Concern. (Springer, 2022); 2. Akslen & Watnick, eds. Biomarkers of the Tumor Microenvironment. (Springer, 2022; textbook, 2. ed.).

English version The vision of the Centre for Cancer Biomarkers is to discover, validate and translate functional cancer biomarkers to improve biological understanding, diagnosis and treatment of aggressive cancer. The Centre builds on the novel concept of a "contextual cancer code" where tumor cells are educated by the microenvironment to behave aggressively. Understanding the complex cancer tissue landscape requires new approaches that capture the influence of tumor stroma and move beyond the linear focu s on genetic alterations. The Centre aims to develop current knowledge and competence in this novel field by: 1) characterizing biological and molecular mechanisms in tumor-stroma interactions, and 2) identifying and validating new diagnostic markers and therapeutic targets for rapid clinical implementation (such as Axl, Stathmin, Prosaposin). The vision will be fulfilled through three integrated and overlapping research programs, each with complementary projects: 1. Mechanisms of tumor-microenvironment interactions (preclinical models); 2. Identification and validation of prognostic and predictive biomarkers; 3. Clinical implementation of biomarkers and targets (clinical studies and trials). The CCBIO will rely on innovative preclinical models comprising multiple cell types and matrix components, and novel interrogation methods for measuring underlying molecular mechanisms of tumor-stroma interactions. Further, the Centre will use large biobanks and collections of specimens and clinical information ( in-house and through collaboration), and a Clinical Trials Unit. The Centre model will promote rapid clinical translation of basic studies through long-term competence building, researcher training facilitated by strong collaboration networks, investigator mobility and collaboration with industry partners. This approach aims to provide an extended "molecular taxonomy of cancer" beyond standard schemes, to enable a "molecular forecast" of cancer prognosis and response to treatment. Norwegian version Centre for Cancer Biomarkers visjon er å finne, validere og anvende gode biomarkører for kreft. Dette vil forbedre vår forståelse av sykdommens biologi, og dermed øke presisjonen i diagnostisk utredning og bedre effekten av målrettet behandling av ulike kreft former. Senteret bygger på det nye konseptet om en kontekstuell kreft-kode, dette at kreftsykdommers utvikling og progresjon må forståes ikke bare utifra endringer i selve kreftcellene, men også deres interaksjon med mikromiljøet i svulstene. Det å fors tå det komplekse vevslandskapet i svulster krever nye tilnærminger som inkluderer bedret forståelse av tumors støttevev. Senteret sikter mot å utvikle kunnskap og kompetanse innen dette nye feltet ved å: 1) karakterisere biologiske og molekylære mekanisme r for tumor-stroma og tumor-vaskulær interaksjon, og 2) identifisere og validere nye diagnostiske markører og terapeutiske mål for rask klinisk anvendelse (eksempelvis Axl, Stathmin, Prosaposin). I tillegg til biologisk rettet forskning vil senteret etablere prosjekter innen etikk og helseøkonomi, for å undersøke hvordan bruken av nye kreftmarkører virker i et samfunnsperspektiv. Visjonen vil bli oppfylt gjennom tre integrerte forskningsprogrammer, hvert av disse med prosjekter som utfyller hverandre: 1. Mekanismer for interaksjon mellom tumorceller og mikromiljø (prekliniske modeller), 2. Identifisering og validering av prognostiske og prediktive biomarkører, 3: Klinisk anvendelse av biomarkører og nye behandlingsmål (kliniske studier og utprøvende diagnostikk og behandling). Senteret vil basere seg på innovative prekliniske modeller som inkluderer et bredt spekter av celletyper og matrixkomponenter (in vitro) og ulike dyremodeller med avansert bildeanalyse (in vivo). Senteret vil anvende store biobanker og databanker med klinisk informasjon (lokalt og gjennom vitenskapelig samarbeid). Senterets organisering vil søke å fremme rask klinisk anvendelse av resultatene. I tillegg vil senteret bidra til mer langsiktig kompetansebygging, forskerutdanning tilre ttelagt gjennom sterke samarbeidsnettverk nasjonalt og internasjonalt med god forskermobilitet, og samarbeid med industrielle partnere. God formidling av senterets aktivitet og resultater blir en viktig oppgave. Senterets tilnærming tar sikte på å forbedre molekylær klassifisering av kreftsvulster for å forbedre diagnostikk og skreddersydd behandling.