The Development of Proprietary Targeted Inhibitors of DNA Replication and Repair in Bacteria as Novel Broad Spectrum Antibiotics

Forskere ved NTNU har utviklet et syntetisk peptid som blokkerer et nukleært protein nødvendig for DNA reparasjon og replikasjon i humane celler. Vi har funnet at dette peptidet har en antibakteriell aktivitet, og siden bindingssetet for dette peptidet er konservert mellom ulike bakterier, så vel som gjær og muggsopp, har peptidet potensiale til å bli usedvanlig bredspektret. Den høye grad av konservering er også forventet å gjøre det vanskelig for mikrobene å opparbeide resistens. Prinsippet kan forvente s å virke synergistisk med eksisterende antibiotika grunnet dets komplementære mekanisme. Dette prosjektet vil videreutvikle og optimalisere prinsippet ved å konstruere varianter av den aktive komponenten og teste disse på medisinsk interessante mikrober med henblikk på effekt (mikrobiell inaktiveringskinetikk), terapeutisk indeks vis-á-vis humanceller, produktstabilitet under fysiologiske betingelser, og eventuell utvikling av mikrobiell resistens. I tillegg vil synergisme med kommersielle antibiotika bl i evaluert. Dr Margaret Chan, Director-General i WHO, uttalte på et internasjonalt møte i København (mars, 2012) at antimikrobiell resistens øker så raskt globalt at vi er i ferd med å tape kampen mot sykdomsfremkallende mikrober. Noen patogene mikroorga nismer har allerede utviklet resistens mot de fleste antibiotika vi har til rådighet, og dersom denne tendensen fortsetter, vil vi ikke lenger ha effektive antibiotika til å bekjempe selv de vanligste infeksjoner. Det er et enormt potensielt marked for ef fektive nye antimikrobielle produkter. Det globale marked for antibiotika er forventet å nå US$ 40 milliarder årlig innen 2015. Det er relativt få firma i dag som investerer høyt innen FoU mot nye antibiotika, ettersom de nye produktene vil ha begrenset i nntjeningsevne grunnet rask utvikling av mikrobiell resistens. Markedet ligger derved gunstig an for lansering av alternative infeksjonsbekjempende prinsipper som er mindre utsatt for mikrobiell resistens.