Vacc-HIV: A novel therapeutic vaccine combination for HIV infection

Livslang kombinert antiretroviral behandling (ART) representerer gullstandarden for behandling av humant immunsvikt virus (HIV) infeksjon. Siden 2013 har retningslinjene for HIV behandling anbefalt at ART medisin gis til alle som lever med HIV uansett deres CD4 tall (immunstatus). I 2012 fikk 9.7 millioner av 28 millioner behandlingsegnede HIV-infiserte personer i lavinnteksland tilgang til ART. Dette betyr at når personer, særlig i lavinntektsland, endelig får tilgang til medisin, har de avansert sykdom (dvs nedbrutt immunsystem) og AIDS-definerende sykdom. De defineres dermed som 'sen i sykdomspresentasjon'. Terapeutisk vaksinasjon kan bidra til å øke virkningen av ART ved å utnytte immunsystemet til å gi en langvarig effekt mot viruset også i områder i kroppen der medisinene har vanskelig for å nå. I tillegg til å indusere effektive antivirale responser for å kontrollere infeksjonen, må terapeutiske vaksiner også motarbeide HIV-assosiert immunaktivering, som nå er kjent for å være drivkraften for non- AIDS-definerende sykdommer f.eks hjerte/kar sykdom og lav bentetthet, selv hos personer som er velkontrollert på ART. Denne studien analyserer effekten av to peptidbaserte terapeutiske vaksinekandidater, Vacc-4x (som induserer immunresponser mot viruset) og Vacc-C5 (som har som mål å bekjempe HIV-assosiert immunaktivering) som en ny vaksinekombinasjon, Vacc-HIV. Prosjektet har gjennomført flere immunogenisitetsstudier i ulike dyremodeller: mus, rotter, sau og kanin og valgt rotter som mest egnet dyremodell. En stor studie i rotter er blitt gjennomført for å finne best måte å administrere Vacc-HIV på. I tillegger det utført laboratorieanalyser ved bruk av celler fra blodgivere og fra HIV positive donorer etter informert samtykke for å analysere i nærmere detalj de ulike virkningsmekanismer for Vacc-HIV med særlig vekt på immunaktivering. Resultater fra disse studiene forberedes til publikasjon.

Lifelong combination antiretroviral therapy (ART) represents the gold standard treatment for human immunodeficiency virus (HIV) infection. In 2011, 8 million HIV-infected people received ART, whereas 14.8 million were eligible for treatment, but without a ccess, the majority of which reside in low middle income countries. When such eligible people finally access treatment, they may have advanced disease (i.e. a severely weakened immune system) and AIDS-defining illness. ART is less effective when initiate d very late in the course of disease. There is therefore a need for interventions that can improve the effectiveness of ART in so-called late presenters. Therapeutic vaccination can contribute to improving the effectiveness of ART by harnessing the immun e system to give long lasting underlying effects against the virus also in parts of the body poorly accessed by ART. In addition to inducing effective antiviral responses to control the infection, therapeutic HIV vaccines need to combat HIV-associated imm une activation, now recognised to be the main driver of non-AIDS-defining conditions such as heart disease and bone loss, even in people that are well controlled on ART. This study will combine two therapeutic vaccine candidates, Vacc-4x (inducing antivir al immune responses) and Vacc-C5 (targeting immune activation), into a single synergistic product, Vacc-HIV. Novel immune modulators will also be tested to determine their potential to stimulate and improve immune responses in late presenters. This study will analyse immune responses to Vacc-HIV in both fresh human cells in the laboratory and in animal models. Finally Vacc-HIV will be tested in a phase I/II clinical study in HIV-infected subjects, potentially in the presence of an immune modulator. The re sults of this study will provide valuable information for the further development of Vacc-HIV to improve the effectiveness of ART.