EU-STRA-Strålevern

Som kjent fra strålebehandlingspasienter har høydose ioniserende stråling, spesielt når gitt til barn, potensiale til å øke risikoen for tidlig demens eller andre neurodegenerative sykdommer (ND) (Kempf et al 2012). Bakgrunn for en slik sammenheng i lavdose-eksponerte kohorter er mindre klar, sannsynligvis på grunn av utilstrekkelige diagnostiske verktøy. Våre hypoteser var at lavdose (hastighet) stråling av hjernen, spesielt tidlig i livet, kan føre til en akselerert utvikling av ND-tilstander som demens eller Parkinsons sykdom (PD). En kjent risikofaktor for ND er oksidativt stress i hjernevev, og dette er kjent for å være den viktigste typen DNA-skade ved kronisk lavdose-ioniserende stråling. Vi vurderte derfor betydningen av et defekt reparasjonssystem for ROS-indusert DNA-skade (Ogg1-knockout-musemodellen) i forhold til progresjon av nevrologiske utfall i en PD-musemodell (PitxEYL / EYL) etter kronisk pre- og post-natal bestråling ved bruk av en nylig EU / RCN-finansiert unikt ekspoeringsfasilitet (FIGARO). Vi fant at etter de svært lave dosene / doseringshastighetene som ble brukt, var utfall i PD-symptomer bare forandret minimal og midlertidig. Ogg1-mangelen forverret ikke effektene signifikant. Profilering av modent mikroRNA i forhjerne viste signifikante endringer i eksponerte dyr, spesielt i Ogg1-defekte mus. Vi viste også at T-celle repertoaret ikke endret seg og at reproduksjonskapasiteten forble uendret i det første kullene etter eksponering. Prosjektet bidrar med ny informasjon om utero og neonatal eksponering for lavdose (rate) ioniserende stråling.

As is known from radiotherapy patients, high-dose ionizing radiation in particular to children has the potential to increase the risk of premature dementia or other neurodegenerative diseases (ND) (Kempf et al 2012). The evidence for such a link in low-d ose exposed cohorts is less clear, probably because of inadequate diagnostic tools. We reason that low radiation doses to the brain, in particular early in life, may cause an accelerated development of ND conditions such as dementia or Parkinson Disease (PD). A known risk-factor for ND is oxidative stress to the neuronal tissues, and this is known to be the preferential mode of damage at chronic low-dose rate ionising radiation. We therefore propose to evaluate the impact of a defective repair system for ROS induced DNA damage (Ogg1 k.o.) towards the progression of neurological deficiencies in a PD mouse model (PitxEYL/EYL) after pre- and postnatal chronic irradiation using the recently EU/RCN-funded unique FIGARO facility. To make maximum usage of the F IGARO facility, we will also store other tissues relevant for non-cancer diseases (heart, muscle, liver, blood, eyes) in a central repository to be used by other DoReMi partners.