Genetic risk variants in migraine and cardiovascular disease. The Gene HUNT study

Migrene er en vanlig forekommende nevrologisk sykdom som fører til lidelse og uførhet for dem som er rammet, og til høye kostnader for samfunnet. De som har migrene med aura har også en noe høyere risiko for å utvikle hjerte- og karsykdom, deriblant hjerneslag og hjerteinfarkt. Det har vært utilstrekkelig kunnskap om de biologiske og molekylære mekanismene som forårsaker migrene, og om hvorfor disse individene har høyere risiko for å utvikle hjerte- og karsykdom. Både migrene og hjerte- og karsykdom er i betydelig grad forårsaket av arvelige faktorer, og det er foreslått at en felles genetisk basis kan være del av forklaringen på at de to sykdommene opptrer sammen. Som del av dette prosjektet har vi deltatt i gjennomføringen av den største genetiske studien av migrene til dags dato, der 375,000 individer deltok, og hvor vi påviste 38 genetiske risiko-områder for migrene. Vi er nå i avslutningsfasen av en enda større studie, der vi påviser >100 risiko-områder. Disse resulatene tyder på at glatt muskulatur i blodårer har en sentral plass i årsaken til migrene. I andre studier har vi vist at flere av de samme genetiske områdene påvirker risikoen for både migrene, hjerneslag og hjertesykdom, og identifisert spesifikke gener som kan være viktige for denne sammenhengen. Gjennom genetiske studier blant annet av 71,860 individer som har deltatt i Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag vil vi arbeide videre med å avdekke genetiske årsaker til migene og andre hodepinetilstander.

Prosjektet har i betydelig grad økt vår forståelse av genetiske årsaker til migrene, og sammenhengen mellom migrene og hjerte-/karsykdom. Resultatene har blitt formidlet gjennom 30 publikasjoner, blant annet i anerkjente tidsskrifter som Nature Genetics, Science, Neurology og Pain, samt gjennom foredrag og i offentlige medier. Resultatene fra prosjektet er allerede i utstrakt bruk av andre forskere, og det forventes å videre "nedstrøms" effekter av resultatene. Gjennom studien har vi konsolidert og utvidet vårt internasjonalt nettverk av forskere; lært avanserte metoder for genetiske analyser, som vi allerede benytter til analyser innen tilgrensende sykdomsfelt; og igangsatt flere studier som vil fortsettes etter dette prosjektets slutt.

Migraine is a common, chronic headache disorder affecting 6-7% of men and 18% of women. It is estimated to be one of the most costly of all neurological disorders, much due to its tendency to affect young people in their most productive years. Up to a thi rd of patients experience a migraine aura before or during headache attacks, characterized by transient neurological symptoms, most often visual in nature. Having migraine with aura is associated with a twofold increased risk of having an ischemic stroke, the risk being highest among women in younger (<45 years) age groups, and recent evidence suggests a similar risk increase also for myocardial infarction, angina, and overall cardiovascular mortality. Although many hypotheses have been put forward, the r eason why cardiovascular disease and risk factors are more common in migraineurs is unknown. It has been suggested that shared genetic factors between migraine and cardiovascular disease may be responsible for the comorbidity. The applicant spent 1,5 year s as a visiting scientist at the Wellcome Trust Sanger Institute, Cambridge UK, during his PhD period. He participated in performing the largest genome-wide meta-analysis done on migraine, which included more than 23,000 migraine patients. The results fro m this work was recently accepted for publication in Nature Genetics, with the applicant as shared first author. Our previous experience and extensive use of epidemiological and biobank data from the HUNT studies, as well as active participation within th e International Headache Genetics Consortium enable us to perform follow-up studies to elucidate the genetic mechanisms and possibly biological pathways underlying migraine and its comorbidities. Our research group will focus on the genetic basis of the c omorbidity between migraine and cardiovascular disease.