Fish Virus Vaccines (ViVaFish)

Kontroll av virussykdommer er nødvendig dersom akvakultur skal være langsiktig miljømessig og etisk bærekraftig. ViVaFish vil frembringe ny kunnskap, verktøy og metoder som er relevante for vaksinering av oppdrettsfisk mot virussykdommer, og redusere de mangler som finnes i dagens forebyggende arbeid mot virussykdommer. Forskerne i ViVaFish har lang erfaring og gode meritter i fiske-virologi og immunologi. Ved å kombinere kunnskap i medvirkende miljøer sikter ViVaFish mot å utvikle nye vaksine konsepter og forbedre dagens tilgjengelige vaksiner. For å oppnå dette vil studier av samspillet mellom virus og vertens immunsystem være sentralt. Derfor vil vi identifisere spesifikke funksjoner hos virusproteiner og gener som virker inn på effekt av vaksinering. ViVaFish vil utvikle flere svekkede- levende virusvaksiner så vel som selv-replikerende genetiske vaksiner for SPDV/SAV, PMCV, PRV og ILAV. Sammen med tradisjonelle inaktiverte helvirus vaksiner vil disse vaksinemodellene bli brukt for å forstå den ervervede og beskyttende immunresponsen i fisken. Smittemodeller for disse virusene er tilgjengelige og har blitt etablert av forskere i ViVaFish. Vi vil videre studere hvorledes den generelle, medfødte immunresponsen induserer en nedstrøms ervervet beskyttende respons, og utnytte dette til å designe vaksiner og adjuvans som gir langvarig immunitet og lite bivirkninger. Vi har vist at injeksjon av laks med plasmid som uttrykker interferon c (IFNc) DNA-vaksine mot ILA-virus gir god beskyttelse mot ILA og økt antistoffrespons mot ILAV i minst 22 uker. For PRV har vi karakterisert den akutte fasen av infeksjonen i detalj, virusfabrikker, påvirking på hypoksitoleranse, rensing av virus, funnet den viktigst målcellen (røde blodceller) og vist at PRV infeksjon er tilstrekkelig for å indusere HSMB. Vi har vist at immunisering av laks med renset PRV pluss adjuvans gir beskyttelse mot HSMB. Vi har også utviklet en hurtig metode til å måle mange ulike antistoffer i lakseserum i en prosedyre. Levende, attenuerte SAV er blitt laget og testes for egenskaper i laboratoriet; PRV og PMCV antigener er fremstilt i insektsceller og i planter; ulike virus- og DNA- vektorer som uttrykker PRV og PMCV gener er blitt fremstilt og testes ut. Vi vil karakterisere molekylære og funksjonelle markører som korrelerer med beskyttelse. Effektive vaksiner gir langvarige antistoffresponser og etablering av T- og B-huskeceller. Derfor mener vi at det er viktig å forstå diversiteten og spesifisiteten av B- og T-celle responser i salmonider, og utvikle kunnskap om cytotoksiske T celler og lang-livede B celler. ViVaFish plattformen er et vesentlig bidrag for å kunne utvikle teknologi som er essensiell for å kunne kontrollere virussykdommer med vaksinering.

If aquaculture is to be ecologically, environmentally and ethically sustainable in the future, control of viral diseases is essential. ViVaFish will generate new knowledge, tools, and methods relevant for the vaccination of farmed fish against viral disea ses, thus reducing today's shortcomings in viral prophylaxis. Together the principal investigators have extensive experience and an excellent track record in the fields of fish virology and immunology. To develop new vaccines, and improve existing ones, a broad approach will be used where replicating and non-replicating vaccine models administrated parenterally and mucosally will be studied. Furthermore, studies of the interaction between vaccine candidates and the host immune system will be a central th eme of the proposed platform. We will develop a tool-kit containing live attenuated virus vaccines and/or replicons for SPDV, PMCV, PRV and ISAV. Together with traditional inactivated virus vaccines, these will be used to understand the elicited, protecti ve immune responses. Challenge models for all of these viruses have been established by the ViVaFish scientists. We will study how innate signals induced by the vaccine candidates translate into protective immunity and how this can be exploited to design vaccines and adjuvants that promote long-lasting immunity while also reducing or abolishing side effects. Therefore, we believe it is important to characterize the diversity and specificity of the B and T cell responses in salmonids. Molecular and functio nal signatures of protection will be characterized, which will provide a base for the development of reliable in vitro assays that are predictive of protective immunity. Such signatures can be important for further vaccine development, and may reduce the number of experimental fish needed for future vaccine testing. The ViVaFish platform will contribute significantly to the development of technologies that will be instrumental in the control of viral diseases.