Translational research on tertiary prevention in cancer patients

Tykktarmskreft (CRC) er den nest hyppigste årsaken til kreftdød. Samtidig overlever nå flere i befolkningen etter å ha hatt CRC. Mange kreftpasienter tyr til kosttilskudd med forventning om positive helseeffekter. I tilfellet med folattilskudd kan denne antagelsen være uheldig fordi høyt folatinntak kan stimulere vekst av etablert kreft. Folat er involvert i en-karbon metabolismen som leverer byggemateriale for bl.a. DNA-syntese og kjemisk modifikasjon av DNA (regulering), og kan dermed fremskynde tumorvekst. Denne studien bygger på et konsortium av flere europeiske senter (universitet/klinikker) der man har samlet data og prøvemateriale av CRC-pasienter. Dette vil man bruke for å undersøke virkningen av folat, både fra kosthold og kosttilskudd, på en-karbonrelaterte biomarkører og på kliniske utfall. Studien tar sikte på å undersøke om prognose (sykdomsfri, og total overlevelse) i CRC stadium I-III er relatert til folatstatus ved forskjellige tidsintervaller fra diagnose til 6 - 12 måneder etter behandling. Undersøkelsespopulasjonen er i alt 1584 CRC pasienter fra to nederlandske, ett østerriksk og ett tysk senter. Spesielt ønsker vi å a) bestemme sammenheng mellom folatinntak og hhv. CRC-prognose og bieffekter ved kjemoterapi, b) bestemme sammenheng mellom biomarkører knyttet til en-karbon stoffskiftet og hhv. folatinntak og CRC prognose, og c) undersøke om prognose etter kjemoterapi er relatert til sirkulerende markører for folatstatus. Forventningen er at ved å kartlegge effekter av folat og relaterte biomarkører på CRC-utvikling vil man kunne utvikle strategier for bedring av prognose og behandling. Den første forsendelse av blodprøver (batch 1) fra de samarbeidende forskningssentrene ankom Bevital sent 2016/tidlig 2017. I alt 3072 blodprøver ble målt, med 75 biomarkører (vitaminer, metabolitter, og proteiner) per blodprøve. Den andre forsendelsen (batch 2) ankom høsten 2017 - januar 2018. I tidsrommet januar -mars 2018 ble i alt 1848 blodprøver målt fordelt på de fire sentrene slik at totalsummen for prosjektet ble 4920. Data er nå overført til en sikker server der alle medlemmene av forskningsgruppen har tilgang. En fyldig rapport ble levert sammen med data med kvantitative karakteristika av hver biomarkør inkludert en analyse av variasjon på tvers av studiesenter og batch.

Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of cancer death. At the same time, the number of survivors of CRC continues to increase. Many cancer patients resort to taking nutritional supplements, assuming potential benefits. However, in the case of folate this assumption may be wrong, since high folate may stimulate the growth of established cancer. Folate is involved in one-carbon metabolism, impacts DNA synthesis, and supports tumor growth. Within a large consortium of parallel European CRC patient cohorts we will be able to investigate, comprehensively, the role of folate from diet and supplements, the impact on a state-of-the art set of one-carbon metabolism biomarkers, and their joint influence on clinical outcomes, including recurrence, survival and treatment toxicity. Our study aims to investigate whether prognosis in stage I-III CRC is related to folate status at different time-intervals in 1584 CRC patients. Both key biomarkers of folate-mediated one-carbon metabolism (FOCM) and diet/supplements will be investigated as components of folate status prior to surgery, and at 6 and 12 months past surgery. Further, we propose to determine whether biomarkers related to FOCM are associated with folate intake, and explore whether folate status modifies treatment toxicity in patients who underwent 5-FU chemotherapy. We leverage unique resources and expect that by unraveling the effect of the folate and FOCM biomarkers on CRC prognosis we will be able to provide clinically relevant advice to cancer patients and define future tertiary prevention strategies.