Evaluation of ebola vaccine safety and efficacy in a Prefecture of Guinea.

Ebola-utbruddet i Vest-Afrika I 2015-2016 er det største som noen gang er registrert. Det ble rapportert 28616 tilfeller av bekreftet, antatt og mistenkte tilfeller av ebola I Guinea, Liberia og Sierra Leone. 11310 er rapportert døde av sykdommen per 10.6.2016, men forløp og resultat er ukjent for mange smittede. På et møte som ble organisert av Verdens helseorganisasjon, WHO, i September 2014 ble det anbefalt å framskynde kliniske utprøvinger av lovende vaksinekandidater. Et avgjørende behov var å teste sikkerhet og effekt av lovende vaksiner mot ebolavirus-sykdom, hvor det allerede var tilgjengelig vaksinedoser og disse hadde vist seg å gi beskyttelse i dyr. En vaksine basert på et modifisert virus (vesikulær stomatitt-virus (VSV)) som kunne uttrykke overflateproteiner fra Ebola ble valgt ut etter råd fra WHOs vitenskapskomite. For å teste ut effekt av vaksinen, ble studien planlagt som ringvaksinasjon. Det betyr at medlemmer av lokalsamfunn i nærkontakt med pasienter med bekreftet ebolavirus-sykdom. Gruppene av kontakter (ringene) ble randomisert til umiddelbar (intervensjon) eller forsinket (kontroll) vaksinasjon. Studien ble gjennomført i Guinea våren 2015. I en delstudie ble immunrespons og sikkerhet av ebola-vaksine testet hos helsearbeidere og støttepersonell i Guinea. Blodprøver ble samlet inn fra 1200 vaksinerte individer og 100 ikke-vaksinerte kontroller for å analysere vaksinens evne til å gi immunrespons. Vi samarbeidet med laboratorier i Storbritannia, Tyskland, USA og Norge for å analysere disse prøvene for å sammenligne med andre kliniske studier med VSV Ebola-vaksinen. Studien ble gjennomført i nært samarbeid med lokalsamfunnet og myndighetene og hadde som mål å styrke kapasiteten til å gjennomføre forskning av høy kvalitet i Guinea. Vaksinasjons-teamene var fra Guinea og har senere blitt engasjert i andre Ebola utbrudd i Afrika. Som ledd i kapasitetsbygging ble det etter ønske fra Guinea også gjennomført opplæring av metoder for påvisning av meningitt på et laboratorium i Conakry. I juli 2015 ble resultatene fra en interim-analyse av studien publisert i tidsskriftet The Lancet. Analysen viste at VSV Ebola-vaksinen ga 100% beskyttelse mot ebolasykdom (95% konfidensintervall 74,7-100). Den uavhengige komiteen bestående av internasjonale eksperter («Data and Safety Monitoring Board») som gjennomgikk dataene, anbefalte at studien skulle fortsette, men at randomiseringen skulle stoppe. De fullstendige analysene av data fra studien ble publisert Februar 2017 i The Lancet, og bekreftet tidligere analyser ved å vise at rVSV-ZEBOV vaksinen ga vesentlig beskyttelse mot ebola sykdom. Ingen ebola-tilfeller ble påvist blant vaksinerte individer fra dag 10 etter vaksinasjon. Analyser av blodprøver fra vaksinerte individer viste sammenlignbar respons som i andre forsøk med vaksinen i andre land. WHO uttalte i forbindelse med kunngjøring av data at denne studien markerte et vendepunkt for helseforskning under utbrudd, og at dette kunne anvendes som et grunnlag for å utvikle et globalt forsknings-rammeverk for beredskap mot nye utbrudd. Dr. Sakoba Keita som var nasjonal koordinator for Guineas Ebola respons uttalte at dette var Guinea sin gave til vest-Afrika og verden, gjennom deres bidrag til å gjennomføre studien under utbruddet. Studien ble anerkjent av tidsskriftet Science som et av ti vitenskapelige gjennombrudd i 2015, og i National Geographic Top 20 scientific discoveries of decade i 2019. Ringvaksinasjonsmetoden som ble demonstrert effektiv i denne studien har blitt tilpasset som et nytt verktøy for å bekjempe nye ebola utbrudd, og er per Desember 2019 brukt for å vaksinere over 250 000 individer i Den demokratiske republikk Kongo i forbindelse med tidenes nest største utbrudd. Vaksinen fikk markedsføringsgodkjenning i november 2019 i Europa, og dette bringer et nytt verktøy for å stoppe utbrudd. Samarbeidspartnere i studien var: Nasjonalt Folkehelseinstitutt, Verdens helseorganisasjon, Helsemyndighetene i Guinea, University of Bern, University of Florida, London School of Hygiene and Tropical Medicine, Epicentre/Leger uten grenser, Public Health England, Center for Vaccine Development, Mali og European Mobile Lab, Germany. Vaksinen ble donert fra Merck Sharp and Dome, USA. Studien ble finansiert av det norske utenriksdepartmententet gjennom Forskningsrådet, WHO, UK Wellcome Trust, UK Government gjennom Department of International Development, Médecins Sans Frontières, og kanadiske myndigheter gjennom Public Health Agency of Canada, Canadian Institutes of Health Research, International Development Research Centre og Department of Foreign Affairs, Trade and Development.

1.The research showed that a new Ebola vaccine was found effective in providing a high level of protection against disease. The Ring Vaccination Method, which was demonstrated effectively in this study has been used to vaccinate over 250,000 individuals in the DRC in 2019. The vaccine was licensed in November 2019, and this brings a new tool in mitigating outbreaks. 2.The innovative and field-tested study design will likely be a new and useful tool to test vaccines against diseases of similar transmission characteristics in the future. 3.The vaccine study marked a turning point for health research during outbreaks, and was key in developing the global research framework for emerging emergency preparedness called the WHO Blueprint for R&D, as well as the Coalition for Epidemic Preparedness Innovation. 4.The study led to significant knowledge transfer and accumulation of research competence among health workers and researchers in Guinea, exemplified by the use of Guinean teams in DRC.

The current outbreak of Ebola Virus Disease (EVD) in West Africa is by far the largest outbreak ever recorded: a total of 18,603 cases of EVD have been reported in three worst affected countries (Guinea, Liberia, Sierra Leone) by 17.12.2014, with 6915 reported deaths. A meeting held by the World Health Organization (WHO) in Sept. 2014 recommended expedited clinical trials with promising vaccine candidates, including phase 2/3 studies in EVD affected countries with front line workers or community members caring for patients with EVD in the community or at home. We therefore propose to evaluate EVD vaccines in Guinea in a way that would provide information on the vaccine efficacy and on the use of ring vaccination as a vaccine delivery and public health strategy. To be able to compare the risk of EVD in vaccinated and non-vaccinated, vaccination will be randomised to be immediate (intervention) or delayed (control) by 4-8 weeks. The study will be conducted in close engagement with the local community and authorities, and we aim to strengthen the capacity to conduct high quality research in Guinea. In addition, we intend to offer vaccine to frontline and healthcare workers (FLW/HCWs) in the study site area. This single-arm cohort study with, vaccination among FLW/HCWs, will be an opportunity to obtain data on safety. Blood will be collected for future immunogenicity studies of the vaccine as and when a correlate of protection is known, or to contribute to the scientific development of a correlate. The project group will decide on the most relevant vaccine candidate(s) to utilize when phase 1 trial results have been interpreted. Current vaccine candidates against EVD may reduce morbidity and mortality significantly, and the proposed research project has the potential to contribute to halting the present humanitarian crisis by means of a multidisciplinary and collaborative research effort.