Developing Novel Anti-Leukaemic Drugs from Iodinin Analogues

Akutt myelogen leukemi (AML) er blodkreft der noen blod-stamceller (myeloblaster), deler seg uhemmet i beinmargen. Siden AML ikke kan fjernes kirurgisk, må alle pasientene gjennomgå tung kjemoterapi. Over 50% av pasientene dør - de aller fleste av sykdommen, men fordi behandling med kurativt øyemål er så aggressiv, dør noen som følge av den tøffe behandlingen. Det er et stort behov for nye og bedre behandling mot AML. Gjennom marin bio-prospektering fant våre forskere et stoff som hadde god effekt på leukemiceller. Effekten var tilnærmet like god som dagens behandling, men toksisiteten til dette stoffet virker å være vesentlig lavere enn dagens behandling. Stoffet var svært lite løselig i vann. Det har derfor blitt fremstilt en rekke nye analoger av stoffet der noen av analogene har god vannløslighet samtidig som effekten er beholdt og dermed kan egne seg som et medikament. I løpet av et tre års prosjekt håper vi å kunne sette sammen en dokumentasjonspakke som er så overbevisende at den vil kunne tiltrekke seg investorer eller industrielle partnere. Vi har syntetisert et stoff som er testet på kreftceller fra pasienter med lovende resultater i den forstand at de dreper kreftcellene uten å skade normale celler i samme grad som annen kjemoterapi. Stoffet er blitt testet i mus, men vi har foreløpig ikke lykkes med å vise effekt ved tolererbare doser. Oppfinnere vil fortsette med arbeidet for å utvikle et nytt behandlingskonsept.

Vi lykkes ikke med å vise effekt av stoffet vårt i en AML-musemodell. Imidlertid er konseptet dels beskyttet av et innvilget patent og en patentsøknad. Forskerne vil arbeide videre for å utvikle konseptet i håp om å utvikle en behandling.

Acute myeloid leukaemia (AML) has an incidence of 3/100 000. The disease is a highly severe condition associated with high mortality, not only due to the disease itself, but also because of life-threatening toxic side-effects of the standard chemotherapy. Since AML cannot be surgically removed, all patients undergo heavy chemotherapy during their treatment course. These patients often suffer from systemic infections related to the reduced immune defence from the disease itself, but more importantly due to the bone marrow toxicity of the induction therapy. The present standard-of-care treatment has a failure rate in approximately 50% of patients, leading to death and otherwise major side effects. There is therefore a high, unmet medical need for new and innovative targeted therapies for AML. During the mapping of extracts from marine bacteria, our scientists identified the phenazine-class compound iodinin. The compound exhibited a strong effect on leukaemia cells; in particular, the compound demonstrated a cell death inducing efficacy close to that of the first-line anthracycline drug Daunorubicin (DNR). In addition, the compound demonstrated lower toxicity to cardiomyoblasts compared to DNR. During a 3 year project period we aim at creating a documentation package sufficient to attract potential industrial partners or investors. Novo Nordisk Pre-Seed Funds granted a no-strings-attached grant of 500 kDKK in May 2013. In addition, the University of Oslo granted 500 kNOK in innovation funding in April 2015. To be able to continue pre-clinical development of these promising drug candidates we now aim to secure funding from BIOTEK2021.