Tankyrase inhibition in cancer immune therapy

Bruk av tankyrasehemming i immunterapi av kreft I kreftterapi anses bruk av immunsjekkepunkthemmere som et stort gjennombrudd for pasienter med melanoma og andre kreftformer. Det spås at salgsverdien av immunterapi for kreftbehandling kan bli på 45 milliarder dollar, tilsvarende 374 milliarder norske kroner, i løpet av de neste 10 årene. Selv om immunsjekkepunkthemmere har en betydelig effekt hos mange melanomapasienter, responderer dessverre en del pasienter ikke på behandlingen,- eller at tumorene utvikler resistens mot behandlingen. Derfor testes nå kombinasjonsbehandlinger der sjekkehemmere brukes sammen med eksempelvis cellegift, terapeutiske antistoffer eller andre medisiner. I dette prosjektet undersøker vi effekten av immunsjekkepunkthemmere i kombinasjonsbehandling av melanoma med den immunreaksjonstimulerende tankyrasesignalveihemmeren G007-LK. Kombinasjonsbehandlingen av musemelanomamodellen B16.F10 medfører indusert immunreaksjon og reduserer kreftvekst. I det pågående arbeidet fokuserer vi hovedsakelig på å beskrive kombinasjonsbehandlingens bakenforliggende virkningsmekanisme. Vi har også testet G007-LKs effekt i et panel av menneskelige melanoma, - RNA-sekvensering og bioinformatisk er avsluttet. En artikkel som beskriver de biologiske funnene er for øyeblikket i revisjonsstadiet. I tillegg har vi utført optimalisering av G007-LK for å oppnå en ytterligere spesifikk medisin, virkningsstyrke og opptaks- og stabilitetsegenskaper i dyremodeller. Vår nært forestående kliniske kandidat kalles OM-0153 og skriving av en artikkel som beskriver utviklingen er igangsatt. For øyeblikket skrives patent for den ferdige kliniske kandidaten.

Som et resultat av prosjektarbeidet har vi kunnet påvise en synergistisk effekt av kombinasjonsbehandling med WNT/tankyrasehemmer og immunterapi (PD1-immunsjekkpunkthemmer). I en innsendt artikkel beskriver vi hvordan tankyrasehemmeren motvirket immunterapiresistens i melanoma. I tillegg har vi strukturelt videreutviklet tankyrasehemmeren til en nært opptil klinisk kandidat som vi nå ønsker å bruke i kliniske forsøk. Tilsammen utgjør disse funnene et fundament for ny behandling av ikke bare melanoma men også andre kreftformer, eksempelvis tarmkreft. I prosjektperioden inngikk vi en partnerskapsavtale med det kjemisk-medisinske selskapet Mercachem fra Nederland. Tett sammen med kommersialiseringsaktøren Inven2 arbeider Mercachem med den hensikt å tiltrekke privat kapital for opprettelse av et selskap eller inngå en lisensavtale med basis i produktet som patenteres. Interessen er stor og vi har store forhåpninger til positiv utvikling i 2019 og årene som kommer.

Cancer therapy is undergoing rapid advances. Immune checkpoint inhibitors are considered a major breakthrough in the field. Blockade of either the PD-1 receptor or its ligand PD-L1 has improved overall survival in patients with melanoma. Nevertheless, a substantial number of patients fail to respond to PD-1 pathway blockade. In this project we will explore the effect of combining proprietary pathway inhibitors with anti PD-1 immune modulators in an isogenic, immune-competent mouse melanoma model.