2011

2010

2009

2008

2007

2005

Portefølje Naturvitenskap og teknologi ikon

Forskningssystemet

Portefølje Humaniora og samfunnsvitenskap ikon

Banebrytende forskning

Portefølje Samisk ikon

Samisk samfunn og kultur

Portefølje Demokrati, styring og fornyelse ikon

Demokrati og global utvikling

Portefølje Velferd, kultur og samfunn ikon

Velferd og utdanning

Portefølje Helse ikon

Helse

Portefølje Klima- og polarforskning ikon

Klima og miljø

Portefølje Landbasert mat, miljø og bioressurser ikon

Mat og bioressurser

Portefølje Energi, transport og lavutslipp ikon

Energi og transport

Portefølje Muliggjørende teknologier ikon

Muliggjørende teknologier

Portefølje Industri og tjenestenæringer ikon

Innovasjon

LTP2 Klima, miljø og miljøvennlig energi ikon

Klima, miljø og energi

LTP2 Samfunnssikkerhet og samhørighet ikon

Samfunnstryggleik og beredskap

LTP2 Fornyelse i offentlig sektor ikon

Velferdstjenester

Forsidebilde

Marin ikon

Petroleum og mineraler

LTP Hav ikon

Hav og kyst

LTP2 Muliggjørende og industrielle teknologier ikon

Mogleggjerande industrielle teknologiar

Tillit og fellesskap

LTP2 Utvikle fagmiljøer av fremragende kvalitet

Høg kvalitet og tilgjengeleg

LTP2 Styrket konkurransekraft og innovasjonsevne ikon

Sterkare konkurransekraft og innovasjonsevne

LTP3 Helse

Et innovativt næringsliv ikon

Styrket konkurransekraft og innovasjonsevne

Portefolje Petroleum Ikon

Portefølje Hav ikon

Portefølje Utdanning og kompetanse ikon

Portefølje Global utvikling og internasjonale relasjoner ikon

Portefølje Livsvitenskap ikon

Forsidebilde optimalisert

project-bank-technical

Muliggjørende teknologier bakgrunn

Marin bakgrunnsbilde

Statistikk

Prosjektbanken presenterer statistikk og informasjon om prosjekter med finansiering fra Forskningsrådet fra 2004. Statistikken er fordelt på blant annet tema, år, geografi og organisasjon. Prosjektbanken gir også detaljert informasjon om de enkelte prosjektene.

...eller se sammendrag og annen informasjon om prosjektene i utvalget ditt

Alle porteføljestyrer

En god beskrivelse av denne siden for søkemotoroptimalisering

Forside

Hvordan tildelingene fordeler seg på institusjoner, fylker, fagområder o.l....

Her er noen eksempler på søk du kan gjøre i Prosjektbanken

Alle langtidsplanmål

Veiledning: Hvordan bruke Prosjektbanken.no

Om Fritekstsøk

Ingen populærvitenskapelig framstilling tilgjengelig


Prosjektet med prosjektnummer {{project number}} ble ikke funnet

Teknisk beskrivelse

Oisann, her gikk noe galt. Kan du prøve å laste siden på nytt?  Dersom feilen vedvarer, vennligst kontakt oss.         

Se statistikk relatert til dette langtidsplanmålet

Se prosjekter relatert til dette langtidsplanmålet

knyttet til dette LTP-målet har blitt tildelt penger

har blitt tildelt til prosjekter knyttet til dette LTP-målet

har blitt tildelt til prosjekter knyttet til denne porteføljen

knyttet til denne porteføljen har blitt tildelt penger

Om Prosjektbanken

Kunnskapsdepartement

Helse- og omsorgsdep

Ukjent

Medisin og helsefag

Samfunnsvitenskap

Matematikk og naturvitenskap

Oslo

Vestland

Troms - Romsa - Tromssa

Trøndelag - Trööndelage

Ukjent Fylke

Rogaland

Akershus

Telemark

LTP3 Styrket konkurransekraft og innovasjonsevne

LTP3 Et kunnskapsintensivt næringsliv i hele landet

LTP3 Høy kvalitet og tilgjengelighet

LTP3 Fagmiljøer og talenter

LTP3 Rettede internasjonaliseringstiltak

LTP3 Muliggjørende og industrielle teknologier

LTP3 Nano-, bioteknologi og teknologikonvergens

LTP3 Tillit og fellesskap

LTP3 Kultur, sivilsamfunn og medienes rolle

LTP3 Utenforskap, inkludering, kulturmøter og migrasjon

UoH-sektor

Helseforetak

Instituttsektor

Utlandet

Portefølje Forskningssystemet

Portefølje Helse

Portefølje Banebrytende forskning

Portefølje Muliggjørende teknologier

Portefølje Innovasjon

Portefølje Velferd og utdanning

Portefølje Mat og bioressurser

Programmer

Fri prosjektstøtte

Frittstående prosjekter

Nettverkstiltak

Infrastruktur og institusjonelle tiltak

Forvaltning

Diverse FoU-relaterte aktiviteter

Felleskostnader

Forskerprosjekt

Diverse personlige stipend (t.o.m. 2018)

Ingen søknadstype

Koordinerings- og støtteaktivitet

Internasjonalisering

Politikk- og forvaltningsområder

Grunnforskning

Anvendt forskning

Bioteknologi

Bransjer og næringer

Velferd, arbeidsliv og utdanning

Nanoteknologi/avanserte materialer

Kultur

Etiske, juridiske og samfunnsmessige aspekter

Utviklingsarbeid

Hovedmålet med kreftbehandling er å eliminere kreftceller og dette er tradisjonelt oppnådd ved kirurgi, bruk av giftige medikamenter (cellegift) og stråling. En ny og betydningsfull tilnærming til kreftbehandling kalt immunterapi, har derimot fått mye oppmerksomhet det siste tiåret; Her forsøker leger og forskere å utnytte immunsystemet vårt for å målrettet  ødelegge kreftceller. En nøkkelaktør i denne banebrytende tilnærmingen er en gruppe «drapsmenn» i immunsystemet kjent som cytotoxiske T-lymfocytter (CTL-er). Disse cellene har en bemerkelsesverdig evne til å oppdage kreftceller ved å gjenkjenne unormale molekyler på overflaten av kreftcellene - molekyler som friske celler ikke har. Når CTL-er gjenkjenner kreftcellene ødelegger de dem ved å frigjøre giftige molekyler som initierer kreftcellenes selvdestruksjon. 
 
Selv om betydelige innsats har blitt dedikert til å forstå hvordan CTL-er aktiveres og hvordan de gjenkjenner kreftceller, vet vi mindre om de påfølgende hendelsene inne i kreftcellene som fører til deres død. Fra før vet vi at CTL-er kan initiere to forskjellige typer celledød i kreft: den første, kalt apoptose, er en stille og ordnet prosess der kreftcellene krymper og brytes opp uten å varsle immunsystemet; den andre, kalt pyroptose, er en mer dramatisk prosess som involverer dannelse av åpninger i cellemembranen, noe som fører til at cellene svulmer opp og sprekker. Under denne cellebristen blir innholdet inne i cellene frigitt i omgivelsene, og dette kan fungere som 'faretegn' som kan stimulere en sterkere immunrespons mot kreftcellene. Betydningen av denne cellebristen for å forsterke anti-tumorresponsene vil bli undersøkt i dette prosjektet. 
 
Videre er vi fascinert av muligheten for å avdekke ytterligere, ennå ukjente, former for celledød indusert av CTL-er. Utforsking av disse dødsrelaterte prosessene i kreftcellene kan potensielt øke effektiviteten av immunterapi og bidra betydelig i den pågående kampen mot kreft.

The primary goal of most cancer therapies is to induce cancer cell death. Immunotherapy relies on the cytotoxic activity of lymphocytes such as natural killer cells (NKs) and cytotoxic T lymphocytes (CTLs) to achieve this. While a significant amount of research in immunotherapy focuses on the events within cytotoxic lymphocytes or at the interface between cytotoxic lymphocytes and cancer cells, less is known about the molecular mechanisms that orchestrate cancer cell death, particularly in the case of CTL-mediated death.
CTLs are known to induce two types of cell death in cancer: non-inflammatory apoptosis and proinflammatory pyroptosis. Pyroptotic cancer cells release proinflammatory signals that attract immune cells to the tumor site, thereby enhancing the anti-tumor response. Cell lysis is a common outcome of pyroptotic cell death. It is unclear whether lysis can be decoupled from pyroptosis in cancer cells and whether the proinflammatory properties of pyroptotic cancer cell death depend on lysis. Moreover, it remains unknown whether CTLs can induce other forms of cell death in cancer, apart from apoptosis and pyroptosis.
Studying the mechanisms of CTL-mediated cancer cell death is challenging because CTLs selectively target cells expressing specific antigens. However, given the critical role of CTLs in immunotherapy, it is essential to deepen our understanding of CTL-induced cancer cell death.
This project aims to develop novel methodologies to investigate the death mechanisms that are initiated by CTLs. In addition, we will identify new pathways and mediators involved in CTL-induced cancer cell death. Furthermore, we will assess the contribution of proinflammatory cell death and lysis in promoting anti-tumor responses in vivo. Overall, this research will improve our knowledge of the molecular mechanisms of CTL-mediated cancer cell death and potentially reveal novel targets to enhance the efficacy of cancer immunotherapy.

T-cell-mediated proinflammatory cell death and lysis in cancer

En av de vanligste, men minst studerte, utfordringene med å bli eldre er problemer med å kommunisere. Mange eldre sliter spesielt med pragmatiske ferdigheter, som å forstå undertekst, eller tilpasse det de sier til personen de snakker med. 

La oss si at en lege må gi en alvorlig beskjed til en pasient. For å gjøre det litt lettere å takle, bruker legen vagere språk, som "kanskje" i stedet for "sannsynligvis". Mens yngre voksne ofte tar hensyn til høflighetsstrategier i måten de tolker det som blir sagt på, har eldre ofte vanskelig for å forstå når noen snakker indirekte. Mange eldre voksne har vanskelig for å forstå ikke-bokstavelig språk og kan misforstå alvorlighetsgraden av diagnosen. Dette kan påvirke beslutningen deres om behandling, noe som kan føre til utilsiktede konsekvenser. 

Siden god kommunikasjon er viktig både i viktige medisinske samtaler og i hverdagen, er det viktig at vi finner ut hva som gjør at eldre kan ha vansker med å forstå og bli forstått. RESILIENCE skal hjelpe til med denne utfordringen ved å samle data om praktiske, kognitive og språklige ferdigheter hos voksne i alderen 18-90 år over tid. Dette vil gi oss en stor mengde data om pragmatiske, kognitive og språk ferdigheter og gjøre det tilgjengelig for forskning. Med denne dataen som grunnlag har vi følgende mål: 

• Forstå hvordan praktiske evner endrer seg generelt gjennom voksenlivet. 
• Finne ut hvilke mekanismer som påvirker pragmatiske evner på forskjellige tidspunkter i livet.
 • Utvikle en teoretisk modell som forklarer hvordan pragmatiske ferdigheter endrer seg med alderen.
 • Lage algoritmer som kan forutsi hvordan pragmatiske evner vil utvikle seg for enkeltpersoner i årene som kommer. 
• Utvikle og teste et verktøy som kan måle pragmatisk helse (både pragmatiske ferdigheter og deres underliggende mekanismer), noe som kan åpne  for å iverksette tiltak. 

Dette vil gi oss muligheten til å forstå bedre hvordan folk kan utvikle pragmatisk resiliens gjennom livsløpet.

A cornerstone of human communication is our reliance on pragmatic skills to guide linguistic interactions (e.g., reasoning about others' mental states to bridge the gap between what is said and intended in conversation). However these skills are highly sensitive to age-related decline, leading to miscommunication and uninformed decision making in the older adult population. This raises an important question, one which has puzzled linguistics and psychologists for decades: if pragmatic competence is fundamental to communication, why do individuals vary so much in this capacity? 

Traditionally, psychologists have approached pragmatic competence from a cognitive angle, reasoning that individual differences in executive functions (i.e., the cognitive skills associated with goal-directed actions) are what underlie effective pragmatic behavior. In a similar vein, language scientists have taken a linguistic approach, reasoning that one’s language background (e.g., the frequency with which individuals shift between languages) shapes pragmatic skills by enhancing sensitivity to the communicative context. This focus on either cognitive or linguistic influences has resulted in two expansive yet disparate areas of research.

RESILIENCE will unite these disciplines to pursue a longstanding debate on what underlies pragmatic resilience and decline using a large-scale, interdisciplinary and longitudinal approach. By gathering data on adults' (ages 18-90) pragmatic, cognitive and language skills over multiple time points, we will develop a comprehensive theoretical model that explains how cognitive and linguistic systems interact to shape pragmatic competence as we age, and create algorithms that predict the trajectory of an individual’s pragmatic abilities in upcoming years. Based on these results we will design a multidimensional tool that detects the earliest signs of pragmatic deficits, leading to future interventions, allowing us to uncover the paths to pragmatic resilience.

Uncovering the paths to pragmatic resilience

Noen av oss tåler stressende livshendelser godt. Andre derimot utvikler vedvarende fysiske og psykiske plager som følger av stress. Hvor godt vi håndterer stress avhenger av et komplekst samspill mellom miljøfaktorer, sosiale forhold, biologisk sårbarhet og indre motstandskraft. Forskning på stressreaksjonene til dyr og pasientgrupper som til vanlig lever under mye stress viser at en gruppe signalstoffer i kroppen som aktiverer det samme hjernesystemet som cannabis – endocannabinoidene – kan begrense styrken på stressreaksjoner og bidra til at man raskere kommer seg til hektene. I dette prosjektet skal vi undersøke hvordan mestring av stress på kort og lang sikt henger sammen med nivåer av endocannabinoider i kroppen for å forstå hvorfor noen personer er mer motstandsdyktige mot stress enn andre. I den ene studien følger vi pasienter som skal gjennomgå en stressende, men veldig vanlig, situasjon: kirurgi. Her måler vi pasientenes opplevelse av stress, samt mentale og fysiske helse, fra tiden før til to år etter operasjonen og undersøker hvordan dette henger sammen med nivåene deres av endocannabinoider og andre stresshormoner. I den andre studien bruker vi data fra et eksperiment hvor deltakerne har blitt utsatt for psykososialt stress til å undersøke om endocannabinoidnivået deres påvirker hvordan de reagerer på stress, og om stresset i seg selv kan påvirke kroppens produksjon av endocannabinoider. Til syvende og sist er målet med studien å vurdere hvorvidt målinger av endocannabinoidnivåer kan brukes til å forebygge helseplager og til å evaluere behovet for økt oppfølging etter alvorlig stressende påkjenninger i livet.

In the face of major life stressors, some individuals cope well whereas others develop ill health and long-term adverse outcomes. Predicting who needs additional support in response to major life stressors is essential for targeted prevention and more efficient allocation of resources. The endocannabinoid system is emerging as a promising target for understanding vulnerability and resilience to stress. This system appears to buffer stress in two ways: by limiting the magnitude of the stress response, and by facilitating recovery after a stressful event. While the early findings are intriguing, they mainly stem from studies in rodents and small clinical groups with high stress burden. What role endocannabinoids have more globally for human resilience, health and well-being remains elusive. 

In this project we address this gap by leveraging comprehensive experimental and clinical data on two potent stress models: psychosocial stress and surgery. Drawing on these unique datasets, which combine experimental control with ecological validity, we will decipher how endocannabinoid levels influence people’s stress response and recovery across minutes, days, weeks and years. The project represents a novel directional shift for endocannabinoid research and will (i) determine the value of endocannabinoid levels as a biomarker to predict outcomes after surgery, (ii) quantify sex differences, (iii) assess endocannabinoid interplay with opioid analgesics, sex hormones and other stress markers (iv) spearhead open and reproducible science practices in endocannabinoid research, and (v) make this fine-grained and novel data available through an interactive web application. 

This project represents an ambitious effort to understand endocannabinoids’ role in stress resilience and will determine the value of endocannabinoids as a predictive biomarker and potential target for individualized treatment.

Deciphering endocannabinoid stress buffering in humans: 
Mechanistic and clinical investigations

BOLD MINDS aspires to enhance the understanding of vulnerability factors underlying the emergence of borderline personality disorder (BPD), with an ultimate aim of increasing the potential for young individuals to receive early, evidence-based help when their mental health is at risk. BOLD MINDS will achieve this by investigating whether disruptions in two aspects of autobiographical memory (AM), narrative identity (NI) and involuntary AM (IAM), are associated with BPD features and problem behaviours in adolescents concurrently and over time. In doing so, BOLD MINDS will strengthen the understanding of mechanisms underlying the emergence of BPD in adolescence and lay a groundwork for developing evidence-based early interventions for BPD. While currently limited, the study of AM in this field is essential for two reasons. Firstly, because the aspects of AM under investigation, NI and IAM, are known to be involved in identity formation and emotion regulation which represent two key psychological processes that are disrupted in adults with BPD and are linked to problem behaviours such as self-harm and suicidality. Secondly, because promising research is emerging on the use of AM targets in the treatment of emotional disorder in adults, and provides a strong model for future treatment development with vulnerable adolescents. In addition, this timely research program aligns with calls from international organizations to prioritize early interventions to promote adolescent mental health. BOLD MINDS will adopt and adapt state-of-the-art ecological momentary assessment and analytical techniques and work at the crossroads of clinical and cognitive psychological perspectives, allowing for a multidimensional approach to understanding BPD vulnerability. Training-through-research and formalized training of the experienced researcher will prepare her for a permanent academic position and the founding of her own research lab specializing in AM and early interventions for BPD.

Borderline Personality Disorder: Memory and Identity in Adolescence

The goal of the Bilingual Experiences, Cognitive Ageing and underlying Mechanisms (BECAME) project is to examine the functional neuroplastic mechanisms underlying mitigatory effects of bilingual experience on age-related cognitive decline. While evidence is available for structural brain changes supporting bilingualism-induced effects on cognitive aging (CA), functional mechanisms underlying such effects are not yet well understood. BECAME aims to fill this gap by investigating the trajectory of bilingualism-induced functional neuroplasticity across the adult lifespan (ages 18-85), crucially adopting an individual differences approach related to measurable degree of bilingual engagement. Importantly, although such benefits are thought to be rooted early in the lifespan, evidence for the timeframe and conditions of their early emergence is scarce. The choice of including the whole adult lifespan allows us to investigate these mechanisms and their emergence more directly from a lifespan perspective. I combine behavioral testing with brain recordings via electroencephalography (EEG). EEG is widely used in cognitive neuroscience to assess brain activity and the degree of communication between brain regions (functional connectivity) in response to stimuli and at rest. Combining behavioral and EEG modalities will allow me to test bilingualism’s effect on functional connectivity, as well as its consequences for functional efficiency, the minimum required neural activation to successfully perform a task. This will enable a detailed, evidence-based account of the protective effects observed in older-aged bilinguals, and how they are built from earlier life stages. By illuminating the relationship between multilingualism and resulting neurocognitive adaptations, BECAME will enable to capitalize on it as a health initiative, with manifold societal implications and the potential to be translated into actionable policies exploiting multilingualism to ameliorate effects of CA.

Bilingual Experiences, Cognitive Ageing and underlying Mechanisms

WHeelchair Activity Monitoring project (WHAM)

Wheelchair users (WCU) are three to five times more inactive than the general population, leading to a high risk of developing preventable secondary conditions. Although physical activity (PA) guidelines have been specifically developed for WCU, we lack systematic approaches to implement them in practice, as well as valid algorithms to monitor PA change in WCU through sensor-based solutions. Accordingly, the overall scientific aim of the WHeelchair Activity Monitoring project (WHAM) is to advance PA research and practice in WCU by developing valid digital markers for monitoring of and providing feedback on PA, paving the way for implementation and intervention. I will accomplish this through combining the complementary research fields of 1) behavioural intervention studies focusing on increasing PA in WCU (core competence University of British Columbia, UBC; outgoing phase) and 2) sensor-based PA monitoring (core competence Norwegian University of Science and Technology, NTNU; returning phase – consolidated by non-academic placement at Maastricht Instruments, which develop research prototypes including PA monitors). WHAM’s scientific aim is achieved through three objectives: 1) Measure the effect of a pragmatic exercise intervention trial on self-reported physical activity levels and cardio-respiratory fitness, 2) Develop valid algorithms for tracking PA markers in WCU, and 3) Co-create a framework that outlines how PA can be conjointly monitored and provided feedback on in WCU. This fellowship will enable me to become established as an internationally recognized researcher in the field of “physical activity and disability”, while bringing together ongoing national disjointed research activities in this field. Altogether, my overall ambition is to contribute to reducing inequalities in daily-life participation among WCU compared to the rest of the population.

Per- og polyfluorerte stoffer (PFAS) er en stor gruppe menneskeskapte kjemikalier med høyt fluorinnhold som antas å ha negative helseeffekter. Kilder til PFAS kan være produksjon av vann-, varme- og flekkbestandige produkter og disse kjemikaliene er en del av hverdagen vår. PFAS påvirkning av biologiske systemer er ikke fullstendig forstått. Noen PFAS er antatt å øke risikoen for å utvikling av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) og øke risikoen for diabetes. 

For å forstå hvordan PFAS påvirker organene våre ønsker vi å bruke små laboratoriedyrkede organmodeller, kalt organoider. Disse miniatyrorganene kan dyrkes fra menneskelige stamceller og tilbyr et kontrollert miljø for å studere hvordan PFAS påvirker f.eks lever og bukspyttkjertelen vår, uten bruk av dyreforsøk.

For å studere helseeffekter må vi kunne måle nivået av biomolekyler som fettstoffer i leveren og hormoner i bukspyttkjertelen. Til dette trenger vi å utvikle analytiske verktøy for å måle effektene. Først vil vi bekrefte at når leverorganoidene eksponeres for enkelte PFAS-forbindelser utvikles det NAFLD-lignende sykdom ved å sammenligne den biokjemiske profilen (proteiner og metabolitter) til organoider av lever med PFAS-eksponerte organoider. Deretter vil vi utvide den analytiske verktøykassen for å undersøke hvilke metabolske veier som påvirkes, og om effekten er den samme i NAFLD-induserte og PFAS-eksponerte organoider. Vi vil også eksponere insulinproduserende bukspyttkjertelorganoider for PFAS for å undersøke effekten av PFAS på hormonproduksjon. Når effektene av PFAS-eksponering på lever- og bukspyttkjertel-organoider er etablert, vil organoidene bli samkultivert i en chip, og effektene av PFAS-eksponering vil bli undersøkt og sammenlignet med individuelle organoider.

Persistent organic pollutants (POPs) are believed to contribute to metabolic diseases, such as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and type 1 diabetes. HE-POP aims to investigate the effects of per- and polyfluoroalkyl compounds (PFAS), a type of POPs), on organ function in a controlled environment.

Organoids are multicellular laboratory-grown miniature organs, that are grown from stem cells. HE-POP will use organoids to examine how PFAS affects our organs and develop cutting-edge bioanalytical tools and methodology to measure these effects using liquid chromatography-mass spectrometry. HE-POP hypothesizes that PFAS negatively affects organ function, as evidenced by changes in hormone and lipid levels characteristic of NAFLD and type 1 diabetes. 

Organoids offer a controlled environment to study the effects of PFAS on the liver and pancreas, without the use of animal models. HE-POP aims to gain evidence of the negative effects of PFAS on organ function through controlled experiments on organoids and aid in understanding the biological mechanisms underlying NAFLD and type 1 diabetes.

HE-POP has fundaments in UN sustainable development goals, specifically #3, #12, and #14/15, seeking an understanding of diseases with worldwide prevalence, and understanding how POPs affect our life and surroundings and help enable the right regulatory actions and replacement chemicals.

HE-POP: Studying the Health Effects of Persistent Organic Pollutants, Using Mass Spectrometry, Organoids, and Organ-On-A-Chip

Rundt 7% av norske 4-åringer har så store psykiske vansker at de kvalifiserer for en diagnose, men det tar ofte lang tid fra vanskene oppstår, til de blir oppdaget og barna får rett hjelp. Myndighetene har derfor lagt tydelige føringer for at de som jobber med barn, må vite hva de skal se etter og hvordan de skal gå frem for at barna skal få den hjelpen de trenger. I Norge går over 95% av barna i barnehage hvor pedagogene blir godt kjent med barna over tid i deres naturlige miljø og har utviklingssamtaler med de foresatte 1-2 ganger i året. Barnehagen skulle derfor være en ideell arena for tidlig oppdagelse av psykiske vansker. Det har imidlertid ikke vært tilgjengelig noen tilpasset metode for de arbeidsformene og terminologi som er vanlig i barnehagene. Vi har derfor utviklet metoden Dialogbasert tidlig oppdagelse (DBTO) i nært samarbeid med pedagoger og foreldre i 8 ulike barnehager. Metoden går ut på å bruke utviklingssamtalen mer systematisk ved at både foreldre og barnehagelærer på forhånd fyller ut et spørreskjema om mulige bekymringer de har hatt for barnets utvikling og trivsel de siste månedene. I samtalen kan de så utforske og forsøke å enes om forståelsen av barnet og om det er behov for ytterligere vurdering eller andre tiltak. Tilbakemeldingene under utviklingen og tidlig utprøving tyder på at metoden fungerer godt og oppleves som et nyttig verktøy i foreldresamarbeidet. For å få tydeligere dokumentert kunnskap om hvordan DBTO fungerer i barnehagene, har vi utviklet forskningsprosjektet PRO-DIALOG. Vi ønsker med det å få kunnskap om (1) hvordan DBTO fungerer som et screening-instrument, (2) hvor brukervennlig den er, (3) hvordan den påvirker tidspunkt for igangsetting av tiltak og (4) hvordan den påvirker utviklingen av den psykiske helsen til barna over tid. 12 barnehager er plukket tilfeldig ut til å gjennomføre metoden, mens 11 skal fungere som kontroller. Foresatte til rundt 300 barn som har tre år igjen av barnehagen, vil bli spurt om å delta.

There is an unambiguous call for early interventions at the municipal level for children at risk of developing mental health problems. However, there is a surprisingly absence of socially valid methods for detecting children in need of early support.
        The aim of the project is to establish the properties of such a novel method; Dialogue Based Early Detection (DBED). We will study its properties as a mental health screener, how well it is adapted in an ordinary kindergarten context, and whether it affects activation of interventions for mental health concerns and children’s future mental health.
        The novel aspect of DBED is the systematic assessment of the child’s development and well-being by the kindergarten teacher and his/her parents, and the subsequent dialogue that aims to explore and converge their understanding of the child and conclude whether there is a need for further assessment or supportive actions.
        Parents of approximately 300 children in 23 different kindergartens aged 2-3 years will be invited to participate for the three last years before school start and follow-up the next two years. The kindergartens will be randomized to an implementation group or a control group. Parents’ socio-demographic characteristics and data from parent-teacher meetings, initiated interventions, user satisfaction, parental stress, and child mental health will be collected biannually, as well as tape recordings from interviews about user experiences of parents and teachers.
        The most critical challenges of the project will be participation rate of the invited parents in addition to attrition due to the time pressures in a busy workday in the kindergartens, and willingness of the control parents to complete the repeated questionnaires. Appropriate measures are made to take those risks into account.

Promoting mental health in young children – a sustainable dialogue based approach in kindergartens (PRO-DIALOG)

Dette prosjektet, kalt Hukommelse for musikk, fokuserer på det økende antallet mennesker over hele verden som lever med demens, spesielt Alzheimer's sykdom (AD). AD starter typisk med hukommelsesproblemer og påvirker etter hvert daglige aktiviteter. Aktive musikkintervensjoner, spesielt sang, har vist positive effekter på humør, atferd og livskvalitet for personer med demens, men deres innvirkning på kognisjon er ikke godt forstått. Prosjektet har som mål å fylle dette kunnskapsgapet ved å studere effektene av å lære nye sanger på kognitiv, atferdsmessig og hjernemessig funksjon.

Studien vil omfatte hjemmeboende voksne over 65 år med AD fra Argentina, Østerrike og Norge. Deltakerne vil gjennomgå 5 måneder med intensiv musikalsk opplæring (to ganger i uken) og 5 måneder med minimal opplæring (en gang i måneden) i tilfeldig rekkefølge, med en to måneders pause imellom. Intervensjonene inkluderer å lære nye sanger med en personlig musikklærer. Generell kognisjon vil bli målt ved bruk av Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog), og hukommelse for musikk vil bli vurdert gjennom ulike metoder, inkludert atferdsoppgaver og hjerneaktivitet (EEG). Humør vil også bli evaluert i hver økt.

Målet er å inkludere 113 deltakere for å sikre pålitelig påvisning av meningsfulle effekter. Studien vil utforske hvordan humør og hukommelse for musikk bidrar til endringer i kognitive evner, og om disse effektene varierer basert på faktorer som kjønn, alder, AD-stadium, eller tidligere musikalsk opplæring og generell utdanning. Prosjektet vektlegger samarbeid mellom forskere, tjenesteytere og brukere for å sikre studiens relevans og anvendelighet.

The number of people living with dementia is increasing and is high in low, middle, and high-income countries. Alzheimer’s disease (AD), the most common type of dementia, manifests itself initially with cognitive impairment in memory domains, and later affects all activities of daily living. Active music interventions, particularly singing, can help to improve mood, behaviour problems, and quality of life. Too little is known about their effects on cognition, although some promising studies exist. The M4M project aims to fill this gap by measuring effects of learning new songs on clinical, behavioural and brain functioning. Specifically, M4M aims to examine changes in general cognitive functioning and memory for music in non-musician adults with AD undergoing intensive individual musical training based on singing novel songs, compared to minimal training.
        Home-dwelling adults with AD, 65 years or older, in 3 countries (Argentina, Austria, Norway), will receive 5 months of intensive intervention (2x/week) and 5 months of minimal intervention (1x/month), in random order, with a 2-month break in between. Interventions will entail learning new songs with an individual music teacher. At the end of each intervention period, general cognition will be measured with the Alzheimer's Disease Assessment Scale – Cognitive (ADAS-cog) by a person who is unaware of the intervention received. Memory for music will be tested with observations, behavioural tasks, and brain responses (EEG). Mood will be assessed in each session. We aim to include 113 participants; this will help us to reliably detect clinically meaningful effects. We will also examine how mood and memory for music lead to changes in cognitive abilities, and whether effects depend on sex, age, AD stage, or previous musical training or general education. M4M will be conducted in close collaboration between academic researchers, service providers, and service users to ensure relevance and applicability.

Memory for Music: Effects of individual intensive musical training based on singing in non-musicians with Alzheimer’s disease

InterNASH - An intercellular-pathway therapeutic for non-alcoholic steatohepatitis

IVD for deteksjon av metanolforgiftning

Midlene fra PES2020-Prosj.etabl.støtte H2020 fordelt på år

Midlene fra PES2020-Prosj.etabl.støtte H2020 fordelt på fylker

Midlene fra PES2020-Prosj.etabl.støtte H2020 fordelt på fagområde

Metanol fører til et stort antall forgiftninger hvert år i hele verden. Store utbrudd fører til betydelige dødsfall, og påfører enda flere permanent hjerneskade og blindhet. Pasientene blir vanligvis forgiftet ved å drikke etanol utspedd med metanol. 

De toksikologiske prinsippene for metanol er velkjente; metanol metaboliseres til maursyre, som i sin tur skaper toksisitet og den endelige utfallet. Dagens behandling er effektiv hvis det igangsatt tidlig, men på grunn av vanskeligheter med diagnostiseringen holder sykeligheten og dødeligheten seg fortsatt høy.

Metanol analyser er ikke allment tilgjengelig, og selv i den vestlige verden, er forsinkelsen fra prøvetaking til resultatet ofte svært lang (> 24-48 timer). I U-land er den mye lengre forsinkelse - om i det hele tatt oppnåelig. I tillegg kan metanolforgiftning ligne mange medisinske sykdommer som gjør diagnose vanskelig uten riktige analytiske alternativer. 

I prosjektet utvikler vi en fullt disponibel engangsbruksstrimmel for diagnostisering av metanolforgiftning hos mennesker. Dette skreddersydd point-of-care produktet kan sendes hvor som helst i verden med små midler, krever ikke laboratorieutstyr, ei heller laboratoriepersonell. 

Produktet vil ha en global omfang, og de første kundene vil være sykehus i utvalgte endemiske områder, poliklinikker, og store internasjonale medisinske humanitære organisasjoner som Leger Uten Grenser.

The aim of the current Project is to develop a Project concept and proposal for a Eurostars submission With deadline 02.03.2017

The specific topic is clinical Research and identification of potential blood Biomarkers for arrhythmia. The summary is of the Eurostars Project is provided in the attachement.

Biomarkers for arrhythmia

Severe NAIT is present in 1:1,500 newborns and 1:12,500 newborns are reported to experience intracranial hemorrhage leading to death or severe life long disability. NAIT is in most cases (80%) caused by maternal antibodies reactive with the fetal platelet  alloantigen HPA 1a. Anti-HPA 1a antibodies cross the placenta and bind to fetal platelets. Sensitized platelets are destroyed rendering the fetus thrombocytopenic and at risk for bleeding. The antibodies are well characterized, but the underlying cellula r immune response resulting in antibody formation, including HPA 1a-specific T cell responses, is not studied so far.
This study follows up a large prospective study of >100,000 pregnancies, where it was shown that identification of pregnancies at risk an d simple clinical follow up, decrease morbidity and mortality in the newborns. The new study is aimed at preventing maternal immunization with HPA 1a and thereby preventing/reducing incidence of NAIT. We propose two different approaches:
(1) To prevent im munization by passive administration of anti-HPA 1a antibodies to non-immunized HPA 1bb women immediately after delivery of an HPA 1a-positive fetus. Two different sources of anti-HPA 1a antibodies will be tested: polyclonal native IgG purified from poole d sera of HPA 1a-immunized women, and recombinant monoclonal antibodies constructed from antibody genes isolated from immortalized B lymphocytes from the immunized women.
(2) To prevent HPA 1a immunization by inhibiting HPA 1a-specific T cell activation.  The underlying cellular immune responses that lead to production of anti-HPA 1a antibodies, especially the role of T cells, will be studied. We have recently been able to clone unique HPA 1a-specific T cell lines that will allow detailed studies of immune  responses associated with NAIT, and also provide new ways of measuring immunization in affected women.

Neonatal alloimmune thrombocytopenia; prevention of the maternal immune response may decrease fetal morbidity and mortality.

Autismespekterforstyrrelser (ASF) har fått mye oppmerksomhet den senere tid som følge av observert økt forekomst i høyinntektsland, og spekulasjoner rundt en mulig årsakssammenheng med vaksiner eller andre eksponeringsfaktorer i miljøet. Kunnskapen om årsaker til ASF er imidlertid begrenset. Herunder er det fremdeles uklart om den økte forekomsten er en konsekvens av en sann økning eller om den i stor grad reflekterer endret diagnostiseringspraksis. Vi har benyttet det unike datamaterialet i Den norske mor og barn undersøkelsen (MoBa) og i underprosjektet ABC-studien til å undersøke mulige årsaksfaktorer. Resultatene fra prosjektet inkluderer også en oversikt over prevalensen av ASF og andre utviklingsforstyrrelser i den norske befolkningen. 

Våre resultater viser at mødres inntak av folsyretilskudd tidlig i svangerskapet medfører redusert risiko for ASF hos barnet. Videre har vi funnet at overvekt hos fedre under unnfangelsen er assosiert med økt risiko for ASF, en sammenheng som ikke ble gjenfunnet ved mødres overvekt. Vi har også undersøkt vekstkurver til barn med ASF gjennom første leveår. Disse analysene viser en akselerert lengdetilvekst hos gutter med ASF, men ikke hos jenter, sammenlignet med barn med typisk utvikling. Videre viser resultatene at hodeomkretsen er mindre hos jenter med ASF enn hos barn med typisk utvikling. Vi har i prosjektet også kunnet bekrefte tidligere funn som viser at avstand på under ett år mellom påfølgende svangerskap medfører økt risiko for ASF hos barn nummer to. 

Resultatene fra prosjektet har vært svært viktig for videre forskning på utviklingsforstyrrelser basert på MoBa og ABC-studien. Prosjekter som undersøker genetiske forhold ved ASF, og prosjekter som undersøker hvorvidt  infeksjoner og inflammasjon påvirker risiko for ASF er i gang, og flere prosjekter er under utarbeidelse.

The purpose of the project is to study causes of autism spectrum disorders, utilizing the unique opportunities provided by the Norwegian Mother and Child Cohort, the Autism Birth Cohort Study and the Autism Database. 

Advancing paternal age has consisten tly been demonstrated to increase the risk of autism in children. It is hypothesized that the biological mechanism has to do with de novo genetic and epigenetic events accumulating in the germline as the father becomes older. The proposed project aims to  take this research challenge further by combining epidemiologic analyses with studies of de novo mutations in mother-father-child trios in MoBa. DNA for genome-wide analyses will be drawn from the MoBa Biobank (funding for those analyses are obtained thro ugh another grant).

The role of folate in the development of ASD will also be elucidated. It has for long been known that a lack of available folate in the mother during pregnancy predisposes the child to neural tube defects and ceft lip and palate. The  approach of this project will be to use several measures of folate status, in order to achieve a more precise assessment of maternal folate status and metabolism. A subset of maternal blood samples from the Biobank will undergo extensive analyses of B-vit amin metabolism, and the results will be utilized by this project (funding for those plasma analyses are also obtained through other grants). 

Lastly, the role of fetal growth retardation will be studied. The evidence of a link between low birth weight,  low gestational age and a risk of ASD is inconclusive so far, and there is a need for studies that will allow for a more precise exposure assessment. By using MoBa data, we have data on maternal height and weight, as well as other medical indicators. By u sing those, we can calculate the expected birth weight for any given child, given satisfactory conditions for growth during pregnancy, and thereby obtaining more sophisticated measures of fetal growth.

Causes of autism spectrum disorders. Epidemiologic studies based on MoBa, the ABC Study and the Autism Database.

The substantial increase in the number of very old persons in Norway over the last decades has had a marked impact on the burden of cancer in our society. This project aims to generate knowledge on changes over time in cancer survival and mortality among  the very old, here defined as persons 75 years and above. A particular focus directed explicitly towards the very old is warranted because as deaths become more common, competing causes of death must be taken into account, which complicates study design a nd analyses. More specifically, changes in survival from 1988 until today in persons 75 years and older will be described (Part I). Next, changes over time in procedures related to diagnostic and treatment work-up of very old patients with rectal cancer w ill be more specifically looked into (Part II). Finally, variations over time in the sociodemographic and geographical composition of the very old population in Norway will be addressed (Part III).

Norway has registry data that are unique both in quality  and size compared to previous international efforts in this field and competent researchers to utlize the comparative advantage this provides. Knowledge that is of relevance both nationally and internationally will be generated.

A particular focus will  be directed towards whether or not elderly cancer patients are appropriately handled in the health care system or treated disadvantageously due to their high age. To ensure that patients are treated adequately and independently of individual resources, th e possible presence of a social class gradient in the survival of the very old will be explored. At a more general societal level, this kind of knowledge is important as improvements in cancer survival and mortality among the very old may have an impact o n costs as well as non-economic resource allocation within the health and welfare system, and also be important in deciding not to treat patients due to poor outcome and/or high cost.

Changes over time in cancer survival and mortality in an ageing Norwegian population and the significance of sociodemographic conditions

Staphylococcus aureus is an important pathogen in human disease causing a wide range of infections that require extensive use of antibiotics and are associated with significant costs for the patient and the community. Antibiotic resistance is a perpetual  challenge to our defence against serious S. aureus infections. There is an increasing need for alternative prevention and treatment strategies independent of antibiotics. The search for determinants that promote S. aureus colonisation, either in the host  or on the bacterial cell, can provide us with novel means for targeted intervention and treatment. The project will provide knowledge about host-bacteria-environment interactions from a large population-based cohort and thus facilitate the most cost-effec tive translation of novel scientific findings into practical applications; i.e. through identification and follow-up of susceptible subgroups requiring special infection control measures, particularly in connection to hospitalisation and surgery. 
A popul ation based approach was considered suitable to find the most successful clones of S. aureus in a healthy population. The population structure in a collection of ca 2100 isolates, from persistent and intermittent carriers will be defined and successful co lonisers will be identified. Comparative genomics and transcriptomics will be used to reveal putative advantageous features for nasal colonisation. Hosts providing residence for successful S. aureus clones are likely to present surface molecules different  from non-carriers and even transient carriers. A panel of host determinants will be investigated for induction of intracellular signalling by S. aureus binding. Selected candidate genes, involved in adhesion, signalling and immune modulation, will be gen otyped and subsequently subjected to association analysis. Systematic investigations of host-microbe interaction molecules will present lead candidate targets for intervention.

Identification of host and microbe determinants for Staphylococcus aureus colonisation of healthy individuals - targets for intervention

Vi har benyttet nasjonale helse- og populasjonsregistre for å undersøke risikofaktorer for medfødte hjertefeil i Norge. Epidemiologiske studier av medfødte hjertefeil har tidligere ikke vært utført på ett nasjonal nivå grunnet manglende data. Slike studier er viktige fordi medfødte hjertefeil er den vanligste type blant medfødte misdannelser, årsaken er stort sett ukjent, og belastningen for disse pasientene, deres familier og samfunnet, er betydelige.

For å få en fullstendig oversikt over forekomst av medfødte hjertefeil i Norge, samlet vi opplysninger om hjertefeil fra fire datakilder, Medisinsk fødselsregister; FS-databasen (registrerer utskrivningsdiagnoser alle sykehus); Barnehjerteseksjonens kvalitetsregister for medfødte hjertesykdommer, Oslo Universitetssykehus; og Dødsårsaksregisteret gjennom Cardiovascular Diseases in Norway Project (CVDNOR). I disse datakildene finnes diagnoser for medfødte hjertefeil, kodet i fire ulike diagnosesystem, samt opplysninger om gjennomførte inngrep, kodet i tre ulike system. Vi utførte en omfattende re-koding av diagnose- og prosedyresystemene til et felles klassifikasjonssystem. Dette systemet er videreutviklet fra et tidligere publisert kodeverk, og er bygget opp med flere detaljeringsnivå, gruppert etter utviklingsforløpet tidlig i fosterlivet. På denne måten får en oversikt over forekomst av de ulike hjertefeilene, og kan analysere betydningen av ytre påvirkning på beslektede hjertemisdannelser. Således dokumenterte vi kodesystemet på norske data og presenterte forekomsten av medfødte hjertefeil, inklusiv spesifikke hjertefeil, i Norge.

Blant 954.413 barn født i perioden 1994-2009, identifiserte vi 13.081 barn med medfødte hjertefeil, med en forekomst på 137.1 per 10.000 fødte (inkluderer levendefødte, dødfødte, svangerskapsavbrudd), noe som er høyere enn det vi finner i andre land. Trekker vi fra hjertefeil forbundet med tidlig fødsel, var forekomsten 123.4 per 10.000. Forekomsten av medfødte hjertefeil økte gradvis i begynnelsen av perioden frem til 2005, for deretter å avta frem til 2009, av ukjent årsak. En spekulerte på om økt bruk av folsyretabletter i forbindelse med graviditet, samt bedret svangerskapsomsorg for kvinner med diabetes, har bidratt til en avtagende forekomst av hjertefeil.

Andelen gravide som har brukt folsyretabletter før og under svangerskapet har økt betydelig. Imidlertid fant vi ingen sammenheng mellom mors bruk av folsyretabletter før/under svangerskapet og barnets risiko for hjertefeil. Basert på våre data kan det se ut som om folsyre tidlig i svangerskapet ikke beskytter mot utvikling av hjertemisdannelser hos fosteret, slik en har dokumentert for ryggmargsbrokk/manglende hjerne.

Type 1 og type 2 diabetes diagnostisert før svangerskapet, men i liten grad svangerskapsdiabetes, viste en sammenheng med barnets risiko for hjertemisdannelse som påvist i tidligere studier. Men denne risikoøkningen for medfødte hjertefeil endret seg ikke over tidsperioden, selv med en forventet økt oppmerksomhet på å optimalisere kvinners diabetes før graviditet. Denne risikoen var ytterlig økt dersom barnet var født stort i forhold til svangerskapslengde, som kan tyde på at mors diabetes ikke har vært optimalt regulert. Andelen gravide med type 2 diabetes før svangerskapet, men ikke type 1 diabetes, var mere enn doblet.
 
Økt folsyrebruk i svangerskapet eller antatt bedret svangerskapsomsorg for kvinner med diabetes i studieperioden 1994 til 2009, kan ikke forklare nedgangen i forekomsten av medfødte hjertefeil fra 2005.
 
Eksperimentelle studier har vist en sammenheng mellom svangerskapsforgiftning (preeklampsi) og hjertefeil hos fosteranlegget. Basert på vår populasjonsbaserte studie, viste vi en sterk assosiasjon mellom tidlig/alvorlig preeklampsi hos mor og medfødt hjertefeil hos barn som kan skyldes en hittil ukjent felles faktor for utvikling av tidlig preeklampsi og utviklingsavvik av fosteranleggets hjerte.
 
Yngre søsken av eldre søsken med medfødt hjertefeil har økt risiko for selv å få hjertefeil; risikoen var økt 14 ganger for tvillinger, 3,5 ganger for helsøsken og 1,5 ganger for halvsøsken sammenlignet med søsken i søskenflokker hvor eldre søsken ikke hadde hjertefeil. Denne gjentagelsesrisikoen var betydelig høyere for alvorlige hjertefeil enn for mindre alvorlige hjertefeil. Dersom flere eldre søsken hadde hjertefeil, var risikoen økt 10 ganger for yngre søsken.

Vi har undersøkt andelen hjertefeil og type hjertefeil hos barn med Down syndrom i Norge. I tillegg har vi sett på overlevelse av barn med Down syndrom i relasjon til tidsperiode, type hjertefeil og om barna hadde andre misdannelser.
 
Studiepopulasjonen er også benyttet til oppfølgingsstudier av barn med hjertefeil.
 
Vårt kodesystem for klassifisering av medfødte hjertefeil er anvendt i danske prosjekter om sammenhengen mellom preeklampsi og medfødte hjertefeil i ulike svangerskap, og pregestasjonsdiabetes/diabeteskomplikasjoner og medfødte hjertefeil.

We propose to take advantage of Norway's population-based health registers to investigate risk factors for congenital heart diseases (CHD) in Norway.  Epidemiological studies of CHD have never been undertaken on a national level due to lack of data. Such  studies are important, because CHD are common among the births defects, the etiology is largely unknown, and the burden imposed on these patients, their families, and society at large is considerable.

All individuals born in Norway from January 1994-Dece mber 2007 will be included in our study cohort. We expect to identify 840,000 births in the Medical Birth Register of Norway (MBR) and 8,400 individuals with CHD, retrieved from the Cardiovascular Disease in Norway Project (CVDNOR), the Cause of Death Reg ister and MBR. The CVDNOR cover all hospital admission for cardiovascular diseases and diabetes in Norway, 1994-2007. By combining codes for heart defects (International Classification of Diseases) in a hierarchical manner, individuals with CHD will be cl assified into heart phenotypes. A subset of cases will be validated against hospital records. Risk factor variables and information on family history of CHD will be obtained from MBR and Highest attained educational register.

CHD prevalence will be evalu ated by time, place and sex, and in an age-, period- and cohort analysis. The associations between maternal, pregnancy-related, socio-economic factors and CHD risk will be estimated as relative risks. Combined effects of risk factors will also be analyzed . And, finally, familial clustering of CHD will be evaluated using recurrence risk ratios, comparing the risk of CHD in individuals with a CHD family history with the risk in individuals without such family history. Relative risks and recurrence risk rati os will be estimated by binominal log-linear regression.
 
Our goal is to identify risk factors, e.g. folic acid intake, that could implement prevention strategies to reduce CHD in the population.

Congenital heart defects in Norway - A nation-wide study

Starting in 2002 a series of findings has demonstrated that some individuals, also children, who share common polymorphisms, primarily related to the serotonergic and dopaminergic systems face greater risk of developing psychopathology when exposed to neg ative environments (e.g. negative life events or childhood abuse) than those with other combinations, i.e. a gene-environment interaction (GXE). These findings have been interpreted as supportive of a vulnerability view of human development. We propose th at these findings instead could be interpreted as supportive of a differential susceptibility hypothesis, which states the alleged polymorphisms do not merely increase the risk for poor adjustment in face of risk, but they also lead to better adaptation i n favorable circumstances. These polymorphisms may thus rather convey plasticity than vulnerability. This possibility has not been studied before because research has only addressed negative outcomes, i.e. psychopathology. We will extend the current GXE r esearch by addressing the probability of positive outcomes (social competence) in the face of positive environment (nutruant parenting).Two full birth cohorts meeting at the regular health check-up for 4-year olds in the city of Trondheim are screened wit h the SDQ (N=3,800). The attendance rate at the well-child clinic is 97%. 1,000 families are recruited to a more intensive study, and the consent rate is 83%.  Parent and child meet at the lab for observation of parent-child interaction (coded according t o parental sensitivity and parental disciplining/limit setting) and recordings of social competence, emotion regulation, emotion comprehension, executive functioning, and theory of mind. Data are supplemented with information from day care personnel/teach ers. Retesting will take place after 2 and 4 years.

Gene-environment interactions in childrens social competence: Differential susceptibly or differential vulnerability?

The genetic background for cognitive loss, dementia and aging processes is poorly described, and multidisciplinary research is needed to increase this knowledge. Alzheimer disease (AD) is by far the most important contributor to cognitive decline and deme ntia worldwide. Incidence may quadruple soon due to an exponentially increase of incidence with age and expected demographic changes if prophylactic theraphy is not introduced. Genetic factors may contribute to 60-80% of disease susceptibility, however, o nly ApoeE4 has been established as a risk factor for the common late-onset form. Oxidative stress and impaired mitochondrial function accompany aging and in particular AD. Non-replacable neurons are particularly vulnerable to oxidative stress and thus dep endent on elaborate defense mechanisms. We hypothesize that impaired base excision repair mechanisms may  be predisposing factors for ageing-related brain changes, and constitute risk factors for AD. In order to discover genetic risk factors in AD, this n ew project brings together advanced molecular genetics, advanced imaging and neuropsychology to elucidate these genetic mechanisms in well-characterized AD patients. Merging research efforts from the Centre for Molecular Biology and Neuroscience (CMBN), t he Department of Psychology UiO and the Department of Neurology UiO at AHUS monitor molecular, cognitive and brain morphometry changes as delineated by state-of-the art technology. Healthy volunteers representing normal controls and patients with cognitiv e loss and Alzheimer disease will be correlated with the presence of non-synonymous single nucleotide polymorphisms (nsSNPs) and other changes in genes for base excision repair of DNA. These translational studies will provide new insight into AD pathogene sis and yield novel targets for therapeutic measures.

Neurogenetics of aging: impact of DNA repair on Alzheimer disease

I kliniske studier hvor en ønsker å avdekke hvilke pasienter som har nytte av en spesifikk behandling, er detaljerte analyser av svulstvevet både i forkant, under og etter behandling, av stor betydning. Likeledes kan andre analyser også kaste lys over effekten av en slik behandling, slik som forskjellige billeddiagnostiske undersøkelser og også undersøkelser av enkeltstående kreftceller i blod (CTC) eller benmarg (DTC). Hvis slike undersøkelser integreres, har vi mulighet for å kunne identifisere pasienter som virkelig har nytte av behandlingen og hvem som ikke har det. 

I Neo-Ava studien fikk pasienter med større svulster i brystet cellegiftbehandling eller hormonbehandling før de ble operert. Halvparten av pasientene ble randomisert (trukket ut) til å motta bevacizumab i tillegg (motvirker karnydannelse i svulster). Bevacizumab er den studiemedisinen vi ønsket å avdekke effektene av. 

Inklusjon i studien startet ultimo 2008 og siste pasient ble inkludert ultimo juni 2012 (inklusjonen er nå avsluttet). Totalt 150 pasienter ble inkludert, men 6 pasienter utgikk fra studien eller trakk samtykket. I alt 132 pasienter ble behandlet med kjemoterapi, 66 pasienter med kun cellegift, og 66 pasienter behandlet med bevacizumab i tillegg til cellegift. Tolv pasienter fikk hormonbehandling i stedet for cellegiftbehandling, hvorav 5 fikk bevacizumab og hormonbehandling mens 7 pasienter ble kun behandlet med hormonbehandling. 
Det ble høstet svulstvev (nålebiopsier) før oppstart av behandling og etter 12 ukers behandling der det var mulig å få vev fra gjenværende svulst. Det ble videre tatt prøver fra operasjonspreparatet. Disse prøvene ble fryst ned i flytende nitrogen og bearbeidet videre for gjennomføring av forskjellige detaljerte genanalyser. Disse undersøkelsene ble gjennomført bolkvis, slik at selve analyseringen av de verdifulle vevsprøvene blir så optimal, effektiv, og ressursbesparende som mulig. Vi har ekstrahert DNA og RNA fra svulstvevet til de inkluderte pasienter. Mange av de molekylære analysene er gjennomført, men ytterligere resultater forventes i 2015. Det gjenstår også analyser som integrerer data, dvs sammenholder alle analysene og kobler disse med kliniske data. Resultatene så langt viser at effekten av behandlingen i studien kan knyttes til spesielle molekylære profiler i svulstvevet hos pasientene, noe som kan bidra til å på forhånd identifisere pasienter som kan dra nytte av behandlingen. To manuskripter relatert til disse resultatene er snarlig ferdigstilt for publikasjon. 

Pasientene og svulstvevet har også blitt undersøkt før og under behandlingen med avanserte MR analyser, hvor diffusjonsvektet billedanalyse og spektroskopi inngår i protokollene. Dette vil gi god og detaljert informasjon om hvordan blodgjennomstrømningen i svulsten forandrer seg med de ulike behandlingene, i tillegg til at MR spektroskopi kan fortelle om hvordan behandlingen påvirker metabolismen i svulstvevet. De første resultatene ble presentert på SABCS 2013, og videre sammenstilling av resultatene med de øvrige svulstanalysene vil skje når alle analyser har blitt gjennomført.

Videre ble det tappet blod og benmarg av pasientene for analyser av CTC, DTC og sirkulerende endotelceller (CEC) før oppstart av behandling, underveis og etter avsluttet behandling. Resultatene fra de første 90 inkluderte pasienter er tidligere blitt analysert og viser at sannsynligheten for at en ikke finner gjenværende kreftvev i brystet etter forbehandling med cellegift og bevacizumab, avhenger av om CEC verdiene er stabile eller stiger under behandlingen. Dette taler for at måling av CEC kan bidra til å gi informasjon om effekten av bevacizumab. Disse  resultatene ble presentert på SABCS2013. Endelig manuskript avventes til alle pasientene i studien er analysert, disse forventes ferdigstilt i løpet av 2015. 

Det er gjort en sammenligning av MR resultater (DCE-MRI) fra en del av pasientene i studien (n=37) med DTC status, hvor det påvises en assosiasjon mellom en type MR resultatmønster og tilstedeværelse av DTC (Nilsen et al 2014). Det er ut ført dyremodellstudier for å avdekke svulstkarakteristika som er assosiert med effekt av bevacizumab (Lindholm et al 2014, Moestue et al 2013).


Despite the improved results obtained by more aggressive and individual response tailored therapy, patients with large tumor still have a less favourable outcome compared to patients diagnosed with smaller tumors. Whether antiangiogenic treatment strategi es as bevacizumab may improve the tumor response and eventually the prognosis for these patients, is not known. The role of such treatment in combination with endocrine therapy has not been evaluated in these patients, but is of interest to explore. Large  studies are ongoing, enrolling patients for treatment with chemotherapy in combination with bevacizumab. This project integrates in a randomized fashion neoadjuvant treatment with bevacizumab in locally advanced breast cancer and a detailed analysis of t he breast cancer disease. Knowledge of how such treatment combinations influences the gene expression profiles, metabolomics and the signaling pathways in the tumor cells may be of significant impact for the interpretation of the treatment results in pati ents. In the event of treatment resistance and failures, such analyses can give  clues to the possible responsible mechanisms for this outcome, and be used as guidelines for further development of viable therapeutic strategies. In addition, angiogenic gen e expression profiles and signaling pathway signatures in responding tumors may assist in the selection of patients for such treatment.

Neoadjuvant Avastin in Breast Cancer (Neo-Ava)
- an integrated molecular approach to treatment biology.

Establishing a secure attachment to caregiver(s) is considered one of the fundamental milestones in children's development. It is hypothesized that trough interaction with the caregiver the child forms mental representations of the self, others and the ou ter world, viz. inner working models. Maternal sensitivity, that is the ability to read the child's cues and act on them effectively, has been hypothesized to be the prime cause of secure attachment. The resulting inner working models portray others as de pendable and benign. Secure children will act on these inner models and thereby have an inclination to be socially involved in others and the social and emotional capacities to do so, viz. have greater competence in per relations and more gratifying relat ions with adults. However, interactions with peers and teachers may influence the interaction with its parents and may moderate the effect of security on later social and emotional development. The empirical support for these contentions is moderate to mo dest, and this may be due to several shortcomings: lack of multiwave designs; few studies on preschoolers and schoolchildren; studies are commonly severely underpowered; limited set of predictors besides maternal sensitivity and temperament (not taking in to account others aspects of the parent-child relationship, contextual factors and child characteristics). 
We intend to remedy this situation by carrying out a 2-wave study on 1000 4-year olds, their parents and their day-care personnel/teachers. After s creening for mental health problems (with oversampling of children with problems) parents are interviewed about themselves and their children. The parent and the child then meets at NTNU for observation and testing, including parent-child interaction, obs ervation of attachment representation in the child (play in doll's house), testing of language skills, emotional competence, the child reporting on its own social competence, relations to teachers and to parents.

The development of attachment and social relations in young children: A transactional and contextual model

Background: Pelvic girdle pain affects one in five pregnant women, gives rise to functional disabilities and is a major cause of sick leave in pregnancy. Hence, pelvic girdle pain should be regarded as a major women's health issue. Nevertheless, the aetio logy is poorly understood. Pregnancy represents rapid physiological changes, which includes vast hormonal changes. As pelvic girdle pain is pregnancy-induced, one or more pregnancy hormones are likely to be closely linked to the aetiology. Systematic know ledge of causes and prognosis is scarce, however essential in order to prevent and treat pelvic girdle pain.

Aims: Our aims are to identify endocrine risk factors of pelvic girdle pain, study the association of pelvic girdle pain with leisure time and oc cupational physical activities, as well as identify prognostic factors. 

Methods: The analyzes will be based on data from The Norwegian Mother and Child Cohort, which is a population based, national, questionnaire study. The data collection is performed several times both during and after pregnancy. 83 000 pregnancies were recorded by March 2007. Detailed questions concerning pelvic girdle pain are included at many points of measure. The questionnaires also contain detailed information on potential risk factors. The data are linked to The Norwegian Medical Birth Registry. Multivariate regression models will be applied in analyzes. 

Scientific relevance: The limited knowledge of the causes of pelvic girdle pain in pregnancy, points out the need for more research. This study includes many research questions related to endocrine factors, physical activity and prognosis that have previously been insufficiently studied. Knowledge of such factors is important in a health management perspective. Long term foll ow-ups and wide geographical coverage make The Norwegian Mother and Child Cohort unique. The large sample size makes it possible to detect effects of rare exposures.

Pelvic girdle pain in pregnancy: Endocrine risk factors, physical activity and prognosis.

Less than half of all breast cancers can be explained by known risk factors. 
Results from recent epidemiological studies have been largely consistent in suggesting a positive association between night work and increased risk of breast cancer in women. Th ese findings suggest a role of circadian rhythms in breast cancer development. Results from animal studies have led to the hypothesis that genetic variations in genes responsible for maintaining circadian rhythms might influence cancer risk.

The objectiv e of this project is to describe the association between night work and breast cancer risk, and the influence on risk of factors associated with shift work. Secondly, to assess associations between circadian gene variants and breast cancer risk, and third ly, to evaluate the interaction between night work and specific variants in circadian genes with respect to breast cancer risk.
 The proposed design is a nested case-control study within the Norwegian Nurses' Cohort (N= 49 000), including all first occurr ence breast cancer cases diagnosed between 1990 and 2006. Information on demographic data, occupational history including work schedules, and other factors with possible implications for breast cancer risk will be collected in telephone interviews, by Sta tistics Norway. Participants will receive a saliva collection kit including instructions. With ~1 000 cases and 1 000 controls, and ~40% who have worked at night, there will be enough power to reveal even moderate risks in this material. 

Identification of night work as a risk factor for breast cancer may help prevent the disease directly. While night work is inevitable, circadian rhythm disruption may be eliminated or reduced by careful shift planning or the use of appropriate lighting. 
Establishment o f associations between circadian gene variations and shift work requirements at work may help identify women more susceptible to breast cancer.

Night work, circadian gene polymorphisms and breast cancer risk among female nurses. A nested case-control study

Fetal growth restriction (FRG) is a major challenge in obstetric care, and a significant risk for severe disabilities and death. Risk is reduced by early detection, but prediction in antenatal care is poor. FGR is associated with decreased fetal movements  (DFM). Pregnant women universally perform self-screening based on perceived fetal movements (FM), but predictive values for FGR of a maternal sense of DFM are low. This screening nonetheless consumes significant health care resources, as 4-16% of pregnan t women present for evaluation due to DFM. There are no definitions of DFM to empower women in their self-screening. None are evidence based, and none have shown to predict FGR better than maternal common sense. A simple tool to increase the value of mate rnal self-screening could provide significant benefits for both patients and health care providers.
In prospective population-based cohorts of > 100,000 pregnancies with > 7,000 cases of DFM we have collected the largest materials to date in the Fetal Mov ement Intervention Assessment (FEMINA) collaboration. We have identified specific risk groups, are performing randomized controlled trials of routine FM counting in pregnancy, and have successfully implemented population-based stillbirth prevention progra ms. The next step of our collaboration is to provide a tool to increase the value of maternal self-screening. We have collected pilot maternal FM registrations by a new methodology in > 1,000 pregnancies, and can demonstrate FM pattern detection that impr oves predictive values for FGR significantly and early in pregnancy.
The aim of this proposal is to develop and validate Customized maternal FM charts in a prospective cohort, and demonstrate their predictive value for FGR in a double cross-validation pro cedure. 
If as successful as indicated by pilots, this will provide sufficient evidence to initiate a randomized controlled trial - a trial that could have major implications for contemporary antenatal care.

Prediction of fetal growth restriction by maternal perception of fetal activity

The present proposal seeks to uncover the markers and mechanisms underlying changes in brain and cognitive behavior throughout the lifespan, and whether, and how, we ourselves can initiate, enhance or slow such changes. The goal is to detail the nature of  age changes in both brain anatomy, activity and cognitive processes, such as attention and memory and to investigate the effects of training the brain. What happens to your skills and brain in the event of intensive training in memory or attention tasks for months? If your memory improves, does your brain activity, or even brain anatomy, change? If individuals of different ages and health conditions train the brain equally much, are there similar or different effects? The project involves a combination o f basal, clinical and applied research. Three main questions will be investigated: 1) What is the nature of maturational and degenerative age changes? 2) Which patterns of age changes in neural activity signify successful compensation for neural age chang es and which signify inefficient processing? 3) By what mechanisms can we change cognitive performance at different ages and in clinical conditions? The applicant will study both a large population of healthy individuals (n = 350) across the ages 7-80 yrs , a clinical population with memory complaints (n = 50), and a rodent sample (n = 96). The project includes integration of morphometric and functional magnetic resonance (MR) imaging, including diffusion tensor imaging (DTI), histological markers, electro physiological event-related potentials (ERP) and neuropsychology. Research will be carried out at multiple levels, from molecular foundations to clinical signifiers and normal behavioral function, with the collaboration of national and international resea rch groups at the University of Oslo, Rikshospitalet-Radiumhospitalet, NTNU, Harvard and UCSD.

Cognition and plasticity throughout the human lifespan - Neuroanatomical, neurophysiological and neuropsychological markers and mechanisms

The aim is to generate recombinant T cell receptors that recognize cancer cells. DNA encoding the receptors form basis for novel drugs for immunotherapy of cancer. Two strategies are followed to select T cells with the desired receptors: 1) A large number  of T cell clones recognizing common cancer proteins, such as telomerase, have been isolated from patients successfully treated by peptide vaccination. These clones kill tumor cells selectively and efficiently. Telomerase is overexpressed in 90% of cancer s. The TcRs can therefore be widely applied. 2) An innovative strategy has been developed to select T cells that kill specific cell types independently of tumor-associated antigens. Tissue-restricted cytotoxicity is a rational treatment option when cancer  occurs in tissues that are not essential for the host, or can be replaced by transplantation. Cell type-specific T cells are generated by exposing normal T cells to a foreign HLA molecule with a peptide from a cell type-restricted protein. Fluorescent HL A-peptide complexes are used to detect and isolate the specific cells. The strategy allows immunization against a large number of molecules for more efficient immunotherapy. A number of cell-type specific T cell lines have been successfully generated. Met hods for cloning of these T cells will be used in combination with state-of-the-art technology for isolating and amplifying DNA encoding TcRs. Continued identification of cell type-restricted peptides will be performed by bioinformatics, mass spectrometry  and DNA microarray technologies. The applicant, Olweus, and partner Gaudernack, will collaborate with leading international experts and industry to optimize the components needed to translate the results into clinical practice. The research is conducted in an environment actively involved in several clinical trials for cancer immunotherapy, and with a strong record in translational research. The project applied for is planned to enter clinical trials by end of 2010

PES2020-Prosj.etabl.støtte H2020

Biomarkers for arrhythmia

Alternativ tittel: IVD for deteksjon av metanolforgiftning

Tildelt: kr 0,12 mill.

Populærvitenskapelig framstilling

Sammendrag

Budsjettformål:

PES2020-Prosj.etabl.støtte H2020

Finansieringskilder

Temaer og emner