E!11989 Secretoneurin (SN): a breakthrough blood biomarker for heart disease and sudden Cardiac Arrest risk

LEVERANSER: D5.1: Rapport med SN-nivåer, målt ved den nye ELISA, på tvers av SMASH 1-populasjonen (Leveringsmåned = 29) D5.2: Rapport med resultatsammenligning av RIA og nye ELISA på tvers av SMASH 1-befolkningen (Leveringsmåned = 29) VIKTIGE FUNN: 1. Endringer i SN-verdier er signifikant korrelert med alvorlig og livstruende arytmi og og aktivering av ICD-aktivitet 2. SN er en veldig sterk prognostisk risikomarkør for dødelighet i en kohort av stabil hjertesykdom (implantert ICD) 3. Både SN ved baseline og endringer i SN-konsentrasjon over tid er forbundet med risiko for hjertesvikt sykehusinnleggelse 4. Endringene i SN-konsentrasjonen over tid er målbare med CardiNor SN ELISA-testen MULIG KLINISK BRUK AV SN TESTEN: 1. SN er en svært sterk risikomarkør for dødelighet hos pasienter med stabil hjertesykdom. Bruk av en forhøyet SN baseline verdi, forå optimalisere farmakologisk behandling med f.eks dosetitrering og innsetting av ARNI * (Entresto, Novartis) og SGLT1 * hemmer (forskjellige produsenter) 2. Risikomarkør for pasienter innlagt på sykehus med hjerte- og karsykdom 3. Overvåking av pasienter med hensyn til risikoforutsigelse for å identifisere når pasienten skal skrives ut fra sykehuset. Dette vil kreve flere SN-analyser under oppholdet. I USA må sykehus dekke kostnadene selv hvis en pasient reinnlegges etter kort tid 4. Retesting av SN ved oppfølging for å se på endringer (delta) av SN 1. Pasienter med en klar økning i SN har en betydelig økt risiko for livstruende arytmi og kan ha nytte av ICD-behandling. Dette utgjør det desidert største markedssegmentet for SN og vil motta betydelig markedsstøtte fra alle aktører i ICD-markedet (BSc, Abbott og Medtronic) 2. Pasienter med reduksjon i SN synes å ha lavere risiko for arytmi, en endring i SN kan bidra til å reklassifisere pasientens risiko.

Virkninger av resultatene. Vi har utviklet et produkt for som nå er klar for kommersialisering i forskningsmarkedet som RuO og det er allerede etablert kontakt med flere potensielle distributører i Europa og USA for salg og markedsføring av produktet. Vi forventer å signere kontrakter om få uker Basert på den utviklede ELISA teknologiplattformen har de parallellet blitt jobbet (ikke del av Eurostarsprosjektet) med CE merking av produktet som forventes sluttført Q3-2021 Den utviklede teknologiplattformen vil være fundament for utvikling av SN tester for automatiserte analyseplattformer som finnes på de store sykehusene verden rundt levert av Abbott, Roche og Siemens. Vi har søkt IPN prosjekt hos NFR på dette.

Project Management, Exploitation and Dissemination Develop monoclonal antibodies in sheep that bind to the referred peptide epitope with very high affinity and specificity, which will then allow setting up ELISA prototype assays: • Immunization of sheep with various SN, immunogens to generate antibodies • 2. Assay of sheep bleeds by ELISA to identify immune response and select best candidate sheep • 3. Harvesting of sheep lymphocytes • 4. Hybridoma fusions to create SMAs • 5. Screening by ELISA, cloning and selection of candidates to identify best suited SMA candidates for assay development. Development of ELISA assay for SN • Initial assay set-up • Assay configuration optimization • Final prototype assay optimization • Creation of standards and controls • Finalization of documents • Production validation Prototype testing against reference methods • Use the novel ELISA prototypes to measure SN levels across clinical cohorts and determine assay' characteristics to identify and select the best performing prototype for further optimization; • Correlate SN levels, as measured by the novel ELISA with the RIA reference method; • Assess prognostic accuracy of the SN ELISA with the accuracy of established risk indices and biomarkers; • Compare prognostic accuracy head-to-head between the novel SN ELISA and the SN radioimmunoassay across populations. Clinical validation of SN ELISA to identify high risk VA and SCD patients • To measure SN with the RIA and the prototype ELISA at the baseline and 12 month visit in all patients of the SMASH 1 Study • Correlate SN levels, as measured by the novel ELISA and the radioimmunoassay, across the SMASH 1 correlation • Assess prognostic accuracy of the SN ELISA with the accuracy of established risk indices and biomarkers in the SMASH 1 population • Compare prognostic accuracy head-to-head between the novel SN ELISA and the SN radioimmunoassay across the SMASH 1