Manufacturing optimization for immunotherapeutic fusion protein targeting macrophages in solid tumors

Alle tumorer er sammensatt av forskjellige celletyper, både forskjellige kreftceller og normal celler. De aller fleste tumorer er infiltrert av makrofager og disse kalles tumor-assosierte makrofager (TAMs). Makrofager er en spesialisert celletype som tilhører immunsystemet der de utfører en rekke funksjoner. På makrofagenes overflate finnes det spesielle molekyler som fungerer som antenner. Disse antenne kan også brukes som målskive for medisiner med anti-tumor effekt. Målrettet levering av et legemiddel gir i teorien sterkere effekt og mindre bivirkninger enn tradisjonell behandling av kreft. Interleukin 15 (IL15) er en sterk aktivator av immunsystemet og IL15 utenfor cellene tiltrekker andre viktige celler fra immunsystem som T celler og NK celler (Natural Killer). Dette er celler som effektivt dreper celler som er infiserte eller på annen måte gjenkjennes som fremmed for kroppen. I dette prosjektet er det utviklet en legemiddelkandidat som består av to deler. Den første delen virker som en målsøker som finner og binder molekylet til TAMs. Den andre delen består av en forsterket versjon av IL15. Dette gir en høy lokal konsentrasjon av IL15 i og rundt tumoren som igjen fører til sterk rekruttering av T- og NK celler til området. Disse vil gjenkjenne tumoren som fremmed for kroppen, angripe og drepe kreftcellene. Legemiddelkandidaten har vist lovende effekt på flere krefttyper som B celle kreft, hudkreft, tykktarmskreft og lymfekreft. Innledende forsøk i mus har vist at behandlingen tolereres godt med få bivirkninger. Legemiddelkandidaten er et biologisk molekyl, et protein. Dette er store og kompliserte molekyler som er krevende å produsere i store nok mengder. I dette prosjektet skal et internasjonalt selskap med god erfaring identifiseres og velges som leverandør med oppgave å utvikle en skalerbar, industriell produksjonsmetode for legemiddelgiganten. Dette vil legge grunnlaget for videre preklinisk utvikling av kandidaten i senere prosjekter.