Maternal hemodynamics in hypertensive disorders of pregnancy- a human and animal model under antihypertensive therapy

Forskningsprosjektet HyperDIP ønsker å bidra til å forbedre kvinners hjerte- og karhelse. Preeklampsi (svangerskapsforgiftning) og andre svangerskapskomplikasjoner kjennetegnet av nyoppstått høyt blodtrykk er potensiell farlige for både den gravide og hennes ufødte barn. Kvinner som har gjennomgått disse svangerskapskomplikasjonene har en høyere risiko for åreforkalkning og hjerte- og karsykdom senere i livet, men mekanismene er uklare. I den senere tid har teorien om at preeklampsi er forårsaket av forstyrrelser i morkakedannelsen blitt utfordret av forslaget om at endringer i hjerte- og karsystemet hos den gravide er årsaken til morkakesvikten. Svekket hjerteytelse, økt generell motstand i karene og svekket hjertepumpefunksjon hos gravide kvinner har blitt avdekket ved ultralydundersøkelser av hjertet i svangerskapet. Til tross for disse nye forskningsresultatene, har behandlingen av preeklampsi, som for eksempel blodtrykksbehandling, ikke blitt endret. Det trengs bedre forståelse av hvordan blodtrykksbehandlingen påvirker svangerskapsutfallene for den gravide og hennes ufødte barn. Vårt studiemål er å måle hjerte-kar og blodstrømsvariabler hos gravide kvinner med svangerskapskomplikasjoner kjennetegnet av nyoppstått høyt blodtrykk og å sammenligne med friske gravide kvinner uten slike komplikasjoner. Dessuten vil vi sammenligne våre funn hos mennesker med funn fra en rottemodell for preeklampsi. Vårt spesielle fokus er sammenhengen mellom blodtrykksbehandling og endringer i hjerte-kar og blodstrømsvariabler. Forventet resultat av studien vår er nye erkjennelser ift sykdomsutvikling samt overvåking av kvinner med preeklampsi. Koronavirus-pandemien i 2020/ 2021 førte til gjentatte stopp av all forskningsrelatert aktivitet, dvs både inklusjon av gravide kvinner og kvinner etter svangerskap, dyreforesøkene og tilgang til laboratorier, ved alle 3 samarbeids-lokalisasjonene, og dette påvirket all videre fremdrift i form av forskyvninger til 2022/2023. Konsortiet fikk innvilget en forlengelse av prosjektperioden til september 2023. I studien har vi inkludert gravide kvinner med og uten blodtrykksrelatert sykdom til studien (i Østerrike), startet opp oppfølgingsundersøkelsene (i Østerrike) med dyreforsøkene (i Tyskland) og forberedt laboratoriearbeidet og utført analyser av morkake-relaterte biomarkører (i Norge) i blodprøver fra kvinner etter svangerskap. Totalt har 286 kvinner blitt inkludert i studien: 155 med hypertensive svangerskapskomplikasjoner og 113 kvinner med normalt blodtrykk som kontrollgruppe. Oppfølgingsundersøkelsene omfattet 123 kvinner med hypertensive svangerskapskomplikasjoner og 82 kontroller 1 uke etter fødselen, henholdsvis 104 og 70 kvinner tre til 6 måneder etter fødselen og 86 og 64 kvinner 1 år etter fødselen. Studiedata er bearbeidet (kvalitetssikret) og statistisk analyse for å kunne besvare studiespørsmålene har started I august 2023. Første resultater forventes i første halvår 2024. Samarbeidet har så langt resultert i to publikasjoner i internasjonale fagfellevurderte tidsskrifter: en som omhandler en nærmere vevs- og biomarkør-undersøkelse av de spesielle nyreskadene som forekommer ved svangerskapsforgiftning i en rottemodell både under og etter svangerskapet og en som omhandler studiedesign. Analyser av morkake-relaterte biomarkører som indikatorer for morkakehelse er utført og longitudinell analyse av hjerte- kar helserelaterte biomarkører i svangerskapet (ved fødselstidspunkt) og 1 år etter fødselen fra både østerrikske og norske kvinner utføres i slutten av november 2023. Disse resultatene vil kunne relateres til resultater av hjerte- karhelse relaterte funksjonstester hos kvinnene og gi viktig informasjon om endringer i hjerte-kar helse hos unge kvinner som effekt av blodtrykksbehandling under svangerskap og etter svangerskapskomplikasjoner som gir økt risiko for hjerte- kar sykdom senere i livet.

Analyser av effekt av forskjellige typer antihypertensiva på hemodynamiske parametre både i og etter svangerskap er ikke sluttført, og derfor kan studiespørsmålet ikke besvares på nåværende tidspunkt. Således vil videre dataanalyse i prosjektet vil bli sluttført ila de neste 6 månedene.

Hypertensive disorders of pregnancy (HDP) have been the leading cause of maternal and neonatal morbidity and mortality worldwide in the last decades. Recently, the common belief of preeclampsia (PE), defined as hypertension and proteinuria after 20 weeks of gestation, being a placental disorder was challenged. A number of studies reported short and long term cardiovascular changes in pregnancies affected by HDP suspecting a cardiovascular origin of the disease. Impaired cardiac output (CO), increased systemic vascular resistance and diastolic ventricular dysfunction were detected by echocardiography. Even though there are new insights into the pathophysiology of the disease, the concepts of therapy have not changed. Evidence for an improvement of antihypertensive therapy in women with HDP reflected by a decrease in adverse maternal and neonatal outcome is lacking. Therefore we aim to investigate maternal hemodynamics and cardiovascular parameters in women with HDP compared to a healthy pregnant control group matched for gestational age and in a preeclamptic rat model, with the special focus on changes in maternal hemodynamics due to antihypertensive treatment that has not been accessed in this specific setting before. In this prospective observational case control study over a three-year period we challenge the idea of blood pressure being the suitable target for antihypertensive therapy in women with HDP and aim to get new insights into the pathophysiology of the disease by using invasive procedures and assessing the structural morphology of the heart in our rat model.