NordPerMed: PRECISE - A health economic apPRoach to Evaluate unCertain evIdence in perSonalisEd medicine

Begrensninger i bevisgrunnlaget for persontilpasset medisin, som følge av at markedsføringstillatelse innvilges på et tidligere tidspunkt, gir økt usikkerhet knyttet til den kliniske effekten. Metoder for å håndtere usikkerheten er nødvendig for å unngå feilaktige beslutninger knyttet til refusjon av nye legemidler noe som kan bidra til ineffektiv bruk av ressurser. PRECISE vil forbedre beslutningsprosessen ved å utvikle nye helseøkonomiske metoder, generere ny kunnskap og forbedre nasjonale retningslinjer for å ta hensyn til usikkerhet og heterogenitet ved vurdering av klinisk effekt og kostnader for persontilpasset medisin. PRECISE består av to delprosjekt: Delprosjekt 1 er tilknyttet Universitetet i Oslo og Statens Legemiddelverk, mens delprosjekt 2 er ved Linköpings Universitet. Prosjektgruppen inkluderer forskere fra Folkehelseinstituttet, Universitetet i Sheffield, Universitetet i York og Universitetet i Bristol. I tillegg samarbeider vi med det svenske og finske legemiddelverket. I delprosjekt 1 vil vi fokuserer på utvikling av nye helseøkonomiske metoder for å avgjøre hvorvidt fordelene ved at pasienter får tilgang til en ny medisin oppveies av konsekvensene av usikker klinisk effekt. Sentralt i prosjektet vil være en vurdering av om det bør samles inn mer informasjon om klinisk effekt eller andre faktorer, og hvordan beslutning om refusjon skal håndteres når det er stor usikkerhet knyttet til den kliniske effekten. Problemet vil bli belyst ved ulike eksempler. I delprosjekt 2 vil vi utvikle en modell for å vurdere helseeffekter og kostnader ved MR-diagnostikk for å skreddersy behandlinger for ikke-alkoholrelatert fettleverssykdom. Basert på modellen, vil vi estimere kostnadseffektiviteten, samt legge til rette for utvikling av metoder for å evaluere nye diagnostiske metoder og skreddersydde behandlingsstrategier. Resultater fra begge arbeidspakker vil bli brukt til å gi anbefalinger for oppdatering av nasjonale retningslinjer. I delprosjekt 2 har de nylig publisert en oversiktsartikkel hvor de har identifisert utfordringer innen evlauering av intervensjoner for pasienter med ikke-alkoholrelatert fettleversykdom. Basert på en gjennomgang av 28 artikler, fant de at det er stor variasjon mellom ulike analyser og at det er et behov for mer detaljerte pasientforløp. Grueau og Henriksson har på oppdrag fra TLV i Sverige skrevet en rapport om helseøkonomiskeaspekter ved presisjonsmedisin, og da med særlig fokus på avansert terapi (ATMP). Aas er medlem av CONNECT som er et nettverk av klinikere, industri, beslutningstakere og akademia. Begge delstudier har resultert i publikasjoner i internasjonale tidsskrift med fagfellevurdering og foredrag i ulike sammenhenger. Videre har arbeidet i PRECISE vært en fasilitator for nye samarbeid og prosjekt. For eksempel, er Aas og Vervaart med i et stort Horizon2020 project ASCERTAIN (http://www.access2meds.eu/) hvor metoder utviklet i PRECISE vil komme til nytte. I tillegg er Aas i samarbeid med OUS med i EU-prosjektene PRIMEROSE og PCM4EU. Resultater fra PRECISE er relevante for pågående prosesser i EUnetHTA, hvor det blant annet er rettet fokus på evaluering hvordan usikkerhet i evidens skal håndteres. I regi av PRECISE ble det gjennomført en workshop med deltakere fra PRECISE, forskere fra Norge og Sverige, samt Statens Legemiddelverk og TLV (partnere i prosjektet). Målet med workshopen var tredelt: Presentasjon av hovedfunn i PRECISE, presentasjon av andre studier for håndtering av usikkerhet, samt en diskusjon av håndtering av usikkerhet i retningslinjer. I den siste delen, deltok ikke Legemiddelverket og TLV.

Nordic and international impact of the project a. Potential of the project to add value for society, citizens and patients. b. Potential to provide Nordic added value, i.e. that Nordic collaboration generates more value than would be the case through national activities alone. c. Potential of the project to contribute to a stronger international position for the Nordic countries within PM. PRECISE will improve decision making by developing novel health economic methods to handle uncertain evidence and heterogeneity when evaluating the benefits and costs of personalized medicine. PRECISE will generate new health economic evidence based on real case studies. A close collaboration with Nordic healthcare decision makers provides a platform for improving national pharmacoeconomic guidelines. PRECISE will contribute to better healthcare decisions that facilitate the implementation of cost-effective interventions for personalized medicine in clinical practice in all Nordic countries. During the four years of the project period, it is clear that the issues addressed in PRECISE is topics that not only the Nordic countries are faced with, but Europe in general. The added value of this project in a Nordic setting, is continuation of the work in new EU-funded projects. The recent project is ASCERTAIN, a Horizon 2020 project where Oslo is one of the partners. In addition, we are part of two other EU-funded projects on precision medicine, PRIMEROSE and PCM4EU. PRECISE have received attention both in Sweden and Norway, as researcher are invited to discussions and guidelines development.

The value of diagnostic methods and tailored treatment strategies for healthcare is unclear as the current health economic evidence base to support the more widespread use of personalised medicine in clinical practice is very limited. Randomized clinical trials will rarely be available to assess the cost-effectiveness of the complete pathway of diagnostic testing and tailored treatment strategies. Hence, decision-analytic modelling plays a crucial role as the appropriate evaluation method. The greater complexity in evaluating the added value and costs of personalised medicine requires an improvement of existing health economic methodology and national guidelines. A clear policy framework needs to be developed and incorporated in national guidelines for when and how value of information analyses should be used to inform adoption and research decisions for diagnostic methods and tailored treatment strategies. Current methods should be adapted and extended to include the perspective of decision makers that cannot commission new trials in order to obtain additional information. Furthermore, an integrated framework for accounting for patient heterogeneity and uncertain evidence, crucial for evaluating the added value and costs of personalised medicine, needs to be developed and anchored in national guidelines. The project consists of two WPs: WP 1 - Benefits and costs of early access to novel interventions – when is evidence sufficient? WP 2 - Right treatment to the right patient with the right evaluation methods and research portfolio