Prognostic factors in cutaneous melanoma - towards a more personalized risk stratification

Melanom, den alvorligste typen hudkreft, øker stadig i Norge og vi har høyest dødelighet i Europa. Internasjonalt er Norge topp tre i forekomst, tapte friske leveår og dødelighet. Vi vil studere betydningen av vertsfaktorer og livsstilsfaktorer på overlevelsen etter melanom diagnose i den store norske studien Kvinner og kreft. Vi vet mye om hvilke vertsfaktorer og livsstilsfaktorer som øker risikoen for å få melanom, men det er uvisst om disse også har betydning for overlevelsen etter melanom diagnose. Vi vil også studere langtids trender i svulst tykkelse ved diagnose hos melanom pasienter og dødeligheten for pasienter med tynne og tykke svulster. Svulst tykkelse ved diagnose er en viktig faktor i klassifiseringen av melanom og har betydning for vurdering av pasientens prognose, behandling og oppfølging. Tynne melanomer er mest vanlig og disse pasientene har bedre overlevelse enn de med tykkere svulster, men noen studier tyder på at dødeligheten kan være betydelig også for de med tynne svulster. Her er det mangel på studier med befolkningsbaserte data og lang oppfølgingstid. Norge har et landsdekkende kreftregister og det er en stor fordel i denne studien.

Norway is ranked third worldwide in cutaneous melanoma (CM) incidence, mortality and disability-adjusted life years. Prognostic factors and risk stratification after CM diagnosis is important. 1) Little is understood whether patients with high risk pigmentary characteristics and many nevi develop more aggressive CM than those without such features. Whether sun exposure has a role in CM survival is controversial. The few available studies have suggested a protective role, the opposite or no association, creating a paradox that the known carcinogen ultraviolet radiation (UVR) can act as a survival enhancer, confusing to physicians and patients. In a unique population-based cohort, we will study pigmentary characteristics, nevi and recent and lifetime UVR exposure as prognostic factors in CM. 2) Tumour thickness is the cornerstone for staging CM with consequences for estimated prognosis, patient management and follow-up. Up-to-date and accurate prognosis is essential to the patient. Identifying optimal thickness cut-points for risk stratification is crucial in the clinic. Thin CM (<1 mm) is more common and have better survival than thicker, but recent studies indicate that not only the death toll of thick but also thin CM is severe, and varies within the <1 mm category. Long follow-up is needed to study thin CMs. The high quality Cancer Registry of Norway (CRN) lacks thickness data prior to 2008. In two pilots we found that thickness is available in the CRN paper archive for 1980-2007 and retrieval is feasible, enabling establishment of a resource of 45,000 CM patients diagnosed in 1980-2018. We will take advantage of this unique Norwegian setting, establish this resource and study, overall and in important subgroups, long-term trends in tumour thickness, the mortality burden of thin and thick CMs, the success of previous (and future) prevention campaigns, and investigate tumour thickness cut-points for risk stratification to guide clinical management and follow-up.