Discovering new therapeutic targets and drugs to combat AMR tuberculosis: proteomics characterization and drug screening

Økt forekomst av antibiotikaresistens og ineffektiv behandling nødvendiggjør et behov for utvikling av nye behandlingsstrategier mot mykobakterie-infeksjoner som tuberkulose. For å få til dette må vi få bedre kunnskap om hvilke responser hos verten er effektive i forsvar mot mykobakterier og hvilke virulensstrategier bakteriene benytter seg av for å motvirke vertsforsvaret. Dette prosjektet vil bruke moderne proteomiske strategier for å identifisere mekanismer både i mykobakteriene og verten som bidrar til økt intracellulær overlevelse. Vi søker også å oppdage nye medisiner fra et bibliotek med naturlige forbindelser ved å gjøre en imaging-basert screening av Mycobacterium tuberculosis-infiserte makrofager. Vårt overordnede mål er å motvirke utvikling av antibiotikaresistens ved å forkorte og forbedre dagens behandling. Prosjektet er et samarbeid mellom internasjonale forskningsgruppene fra Norge, Sverige, Tyskland og India som utfyller hverandre innen kompetanse, banebrytende teknologier og ressurser. Denne konstellasjonen og resultater fra prosjektet gir et godt utgangspunkt for å øke forståelsen for og behandling av mykobakterielle infeksjoner som tuberkulose der antibiotikaresistens er et voksende problem.

Emerging antimicrobial resistance and inefficient treatment necessitates a need for the development of novel treatment strategies to mycobacterial diseases such as tuberculosis. This is only achieved by improving the understanding of what are efficient host defenses to combat mycobacteria and key virulence strategies employed by the mycobacteria to counter these. This project aims to identify mycobacterial and host factors that are key for intracellular survival using state-of-the-art proteomic strategies, and to discover new drugs by an image-based, high-content screening of Mycobacterium tuberculosis-infected macrophages subject to a natural compound library. Both approaches can be used for development of novel anti-microbial approaches and host-targeted therapy to tuberculosis. Our overall goal is to curb antimicrobial resistance by shortening and improving current treatment. The collaborating international research groups from Norway, Sweden, Germany and India complement each other in expertise, interests, cutting-edge technologies and recourses, thereby providing an excellent basis for a synergistic and dynamic long-term collaboration that will push forward the research efforts towards improved understanding and treatment of mycobacterial infections like tuberculosis where antimicrobial resistance is threatening.