New therapeutic compounds against resistand fungi

En stille mikrobiell pandemi, sammenlignbar med antibiotikaresistens hos bakterier, finnes hos sopp. Mer enn 150 millioner mennesker får alvorlige soppinfeksjoner per år. Blant disse dreper invasive soppinfeksjoner mer enn 1,5 millioner mennesker i verden årlig. For tiden viser globale rapporter raskt spredende Candida-arter og andre sopp-arter, inkludert Aspergillus, både i lungeinfeksjon og ved systemiske infeksjoner, som er resistente mot azol-medisinene på markedet. Som vist i USA i 2023, ser disse stammene ut til å være spesielt resistente mot markedsførte soppdrepende legemidler (azoler) og kan spre seg raskt i helsevesenet og i samfunnet. Denne nye sopp-farsotten har vært «under radaren» på grunn av COVID-pandemien og bakterielle endemier. FUNGOmere-prosjektet har sitt utspring i UiO-forskergruppen SYNFAS ved Farmasøytisk institutt, Universitetet i Oslo (UiO), som utvikler antimikrobielle produkter. Prosjektlederen har 40 års erfaring med legemiddelforskning og strategisk IP-arbeid. SYNFAS har mange oppfinnelser som er effektive mot kliniske resistente bakterier, blant annet har ZinChel-teknologien resultert i flere patenter, støtte til forskningsprosjekter og en oppstartsbedrift (Adjutec Pharma AS). Under utviklingen av et bibliotek av antibakterielle midler, oppdaget SYNFAS og kolleger i Genome Dynamics (GD)-gruppen ved Oslo universitetssykehus (OUS)/UiO en viktig spinoff: det syntetiske mellomproduktet TPA-CO2Me hadde aktivitet mot multiresistent tuberkulose (MDR-TB). FUNGOmere-prosjektgruppen er et team av erfarne UiO/OUS-ansatte med flere tiårs erfaring og kunnskap fra akademia og farmasøytisk industri. Her i FUNGOmere kvalifiseringsstudien demonstrerer vi den oppsiktsvekkende oppdagelsen at den kjemiske klassen som TPA-CO2Me tilhører, også har effekt mot resistente sopp-arter. Syntese og testing av TPA-CO2Me-baserte legemiddelkandidater ble utført ved UiO og OUS. I FUNGOmere kvalifiseringsprosjektet har vi: a) gjennomført komponentsyntese, b) gjennomført en proof of concept (PoC) mikrobiologisk studie ved OUS for å verifisere den sopp-drepende effekten, og c) sikret ny IP, noe som dekker et stort medisinsk behov og har et betydelig markedspotensial. Vi har vist at den kjemiske klassen som TPA-CO2Me tilhører, også har effekt mot resistente kliniske sopp-stammer. Syntese av 10 legemiddelkandidater er utført ved UiO. Disse stoffene er blitt testet i en proof of concept (PoC) mikrobiologisk studie ved OUS mot 7 forskjellige sopparter som kan gi sykdom hos mennesker, hvorav noen har utstrakt resistens mot eksisterende sopp-medikamenter. Mange av legemiddelkandidatene viste god effekt ved labtesting mot flere av soppartene, og vi er i ferd med å sikre IP-rettigheter til disse. Neste trinn vil være videre syntese og mikrobiologiske studier for å verifisere og styrke soppdrepende effekter av de beste legemiddelkandidatene, samt utvikle kjemiproduksjon og kontroll (CMC). Gitt de lovende funnene og resultatene som er demonstrert i dette FUNGOmere-kvalifiseringsprosjektet, ville det resulterende produktet ha et stort markedspotensial og være svært nyttig i helse og samfunn.

Antimikrobiell resistens er en stor trussel mot folkehelsen. Internasjonale rapporter viser nå at raskt spredende sopp-arter, inkludert Candida, i lungeinfeksjon og i systemiske infeksjoner, har blitt resistente mot azol-medisinene på markedet. Disse 5-6 "siste utvei" azolproduktene kan se tilbake på 20-50 års tilstedeværelse på markedet, men de er nå ineffektive, og ny innovasjon og alternativ medisin er presserende. FUNGOmere-prosjektet har lykkes med å designe og teste legemiddelkandidater til bruk mot sopp gjennom et tverrfaglig samarbeid mellom kjemikere, leger og mikrobiologer. De nye kandidatene er effektive mot en rekke Candida-arter, inkludert den resistente Candida auris. Arbeidet har gitt erfaring og læring for alle parter, både i syntese, samarbeid og uttesting av legemiddelkandidater med hensyn på soppdrepende aktivitet. En masterstudent og en bachelorstudent hadde syntese av legemiddelkandidatene som deler av sine master- og bacheloroppgaver. Legemiddelkandidater med lovende effekt er oppdaget og videreutviklet, som kan danne grunnlaget for viktige soppmidler som pasienter kan få nytte av. Gitt de lovende funnene og resultatene demonstrert i FUNGOmere kvalifiseringsprosjektet utført ved UiO og OUS, vil prosjektet ha et stort markedspotensial og innvirkning på samfunnet. Interessentene i farmasøytisk virksomhet inkluderer pasienter, leger, medisinske representanter, forhandlere, grossister, sykehuspersonell og andre. Suksessen til FUNGOmere vil også ha positive sikkerhetseffekter for andre akademiske forskningsgrupper og deres studenter, FoU-leverandører, helsespesialister og pasienter i Norge og internasjonalt.