A non-hormonal contraceptive pill for men

Målet til Spermatech er å bringe til markedet den første ikke-hormonelle p-pillen for menn i verden. Verdens befolkning er ventet å passere ni milliarder i 2050 og denne befolkningseksplosjonen er sett på som en vår tids største utfordringer, både miljømessig, og resursmessige med særlige konsekvenser for fattigdom, regionale konflikter og økt sykdom. Rapporter fra FN og andre har vist at satsing på familieplanlegging og økt bruk av prevensjon er helt nødvendige virkemidler for å stoppe befolkningsveksten. I tillegg til dette, så er komplikasjoner fra ikke-planlagte graviditeter den største dødelighetsfaktoren blant kvinner i fruktbar alder i utviklingsland, og alene ansvarlig for nesten 600.000 dødsfall årlig. En p-pille for menn vil redusere både den finansielle og de helserelaterte byrdene relatert til p-pille for kvinner samtidig som den vil styrke menns bestemmelse over egen reproduksjon. I det løpende prosjektet videreutvikler og optimaliserer Spermatech kjemiske substanser slik at de skal bli klare for søknadsprosessen som skal til for å få tillatelse til å utføre de første forsøkene på menn, klinisk fase I. Spermatech arbeider nå parallelt med tre hit-serier av stoffer i en iterativ og dynamisk prosess der nye molekyler blir syntetisert eller kjøpt inn basert på tidligere resultater eller computer-basert legemiddelutvikling. De nye stoffene testes så i en rekke funksjonelle testoppsett, både biokjemisk mot vårt målmolekyl og cellulært i cellelinjer, samt at innledende metabolisme og farmakokinetikk blir bestemt for stoffene. Molekyler med forbedrede egenskaper blir ført videre og kombinert med hverandre, mens endringer som fører til dårligere egenskaper forkastes. Legemiddelkjemien hos oss styres i stor grad av røntgenkrystallografi og computermodellering, som er noen av de mest kraftfulle verktøy i tidlig legemiddelutvikling. Nylig har vi lykkes med å krystallisere ett lead-molekyl sammen med målmolekyl og ko-faktor i et trimerisk kompleks. Foruten strukturstyrt legemiddelkjemi benyttes tradisjonell struktur-aktivitetssammenhenger (SAR) basert på biokjemisk og biologiske resultater som guide til nye og forbedrede molekyler. I de aktive seriene er det identifisert lovende substanser som viser aktivitet både på hemming av spermienes svømmeevne og de samme substansene indikerer binding direkte til målmolekylet gjennom positive resultater i direkte interaksjonsstudier ved bruk av MicroScale Thermaphoresis (MST). I de senere perioder har vi gjennomført farmakokinetikk-studier for å kunne avgjøre hvordan ulike stoffer blir absorbert, metabolisert, distribuert og skilt ut fra en aktuell organisme. Vi har klart å nå den første milepelen og besitter nå en preklinisk kandidat.

The aim of Spermatech is to develop the first worldwide non-hormonal contraceptive pill for men. The global population is expected to grow above 9 Billion people by the year 2050 and is considered as one of the biggest challenges of our time. This will pu t a strong pressure on global resources resulting in increased environmental problems, poverty, conflict and disease. Reports from UN and others show that contraception and family planning is crucial in order to reduce the population growth in the world. In addition, complications from unintended pregnancies are the leading cause of death among women of reproductive age in developing countries, leading to nearly 600.000 maternal deaths annually. A male contraceptive pill will reduce the financial and heal th-related burdens of contraceptives for woman and simultaneously strengthen men's reproductive independence. The main objective of this research project is to realize a candidate non-hormonal male contraceptive pill ready for approval for clinical phase. The major R&D challenge in the project is how to improve potency and specificity of our lead compound series without compromising other important drug-like features. We will employ state-of the art technology like metabolic tracing by LC/MS, computer ass isted sperm analysis and X-ray crystallography and computer based drug design in order to reach the aims set. Additionally, have put together a consortia of partners who are world leading in the field of drug discovery and pre-clinical trials in order to meet the challenges early drug discovery.