Pharmaceutically optimized drug candidate for the treatment of chronic phase of primary Glomerulonephritis

Avexxin er et farmasøytisk selskap som utvikler og kommersialiserer nyskapende småmolekylære legemidler for behandling av pasienter med kroniske, inflammatoriske sykdommer. Avexxins kunnskap om biologien til den inflammatoriske prosessen har resultert i en ny terapeutisk tilnærming for behandling av psoriasis, glomerulonefritt og flere andre inflammatoriske tilstander, og dessuten kreft. Et stort antall pasienter over hele verden lider av kronisk invalidiserende sykdommer der betennelse er felles symptom. Glomerulonefritt, eller kronisk nyrebetennelse, er en progressiv nyresykdom som over tid fører til nyresvikt og som resulterer i oppsamling av overskytende væske og giftstoffer i kroppen. Basert på Avexxins nye tilnærming til behandling av kronisk betennelse tar selskapet sikte på å utvikle en farmasøytisk optimalisert legemiddelkandidat for behandling av kronisk fase av glomerulonefritt. Legemiddelkandidaten kan potensielt endre sykdomsforløpet og forsinke dets skadelige innvirkning på nyrene. I løpet av de fire årene prosjektperioden omfatter, har en rekke tidlige optimaliseringsaktiviteter, etterfulgt av tradisjonelle pre-kliniske utviklingstrinn for å identifisere og kontrollere de terapeutiske egenskapene til den optimaliserte legemiddelkandidaten blitt fullført. På slutten av fireårsperioden, dvs. slutt 2018, har Avexxins målsetting vært å få klargjort en optimalisert legemiddelkandidat for testing i mennesker. AVX002 i en subcutan formuleringer har i samarbeid med Harvard Medical School i USA med suksess blitt testet i totalt tre ulike dyremodeller for behandling av kronisk nyrebetennelse. Terapien viser meget gode egenskaper i alle modeller. Felles mekanisme er anti-inflammatorisk og parallelt med dette anti-fibrotisk ved å hemme TGFb-indusert signalisering. Avexxin har også fått «target validation» for sitt kommende legemiddel til behandling av kronisk nyrebetennelse, dvs det er på bakgrunn av de tre dyremodeller som er kjørt, nå spesifikt vist at bedring av syke dyr skyldes at våre hemmere har hemmet enzymet cPLA2a, og at ikke bedring av helsa i dyrene skyldes tilfeldige effekter. Prosjektet har hatt en svært stor betydning for Avexxins økonomiske utvikling og verdi. Avexxin har besluttet å børsnotere for å skaffe tilstrekkelige ressurser for å kunne gjennomføre klinisk testing av legemidlet til behandling av kronisk nyrebetennelse, i tillegg til andre indikasjoner. Vellykket «private placement» med 20 mill SEK fra norske og svenske investorer er på plass, og en børsnotering planlegges til midten 2019. Selskapet har på grunn av prosjektet fått flere molekyler å spille på, til utvikling av terapier for kroniske sykdommer i flere sykdommer, inkludert ulike fibroser. Det å ha flere molekyler å spille på i utvikling av optimale terapier for forskjellige sykdommer, er uvurderlig.

Avexxin har med dette prosjektet økt sin produktportefølje, har utvidet og styrket sitt internasjonale nettverk, og dessuten styrket samarbeidet med norsk industribedrift. De langsiktige virkninger av prosjektet blir uttesting av en potensielt ny medisin for behandling av kronisk nyrebetennelse. Dette er en sykdom som det pr. idag ikke finnes tilfredsstillende behandling for. Pasienter med denne lidelsen står i stor fare for å miste sin nyrefunksjon og må transplantere friskt nyre.

Avexxin AS aims to develop and commercialize a pharmaceutically optimized drug candidate for the treatment of the chronic phase of Glomerulonephritis (GN). GN is a progressive kidney disease that involves the glomeruli, the individual filtering units of the kidney that produce urine. When the glomeruli become inflamed, the kidneys cannot filter urine properly, resulting in a buildup of excess fluid and toxins in the body. GN can lead to chronic renal (kidney) failure. Primary GN affects the kidneys dire ctly, while in secondary GN the kidneys are damaged as a result of other primary diseases, such as diabetes and hypertension. GN is the third most common cause of ESRD (End Stage Renal Disease) in USA and Europe. NTNU and Avexxin's discovery of a unique and novel therapeutic intervention point in the pro-inflammatory signaling cascade (the intracellular enzyme grVIa cPLA2) offers a completely new disease modifying approach to therapeutic treatment of potentially a range of severe chronic inflammatory di sorders. A successful outcome of the project will result in an optimized drug candidate that will have the potential to introduce a new treatment paradigm for GN (disease modifying) and thereby alter the therapeutic landscape worldwide within this disea se.